發布時間：2014-11-21所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要：我國早在1977年版的中國藥典就收載了防治血吸蟲病的沒食子酸銻鈉緩釋片，但在這方面的研究直到80年代才被廣泛重視。1995年我國批準的緩/控釋制劑就有7個，脂質體、微球、毫微粒等亞微粒分散給藥系統以及結腸定位給藥系統這類口服靶向給藥制劑國內研究
摘要：我國早在1977年版的中國藥典就收載了防治血吸蟲病的沒食子酸銻鈉緩釋片，但在這方面的研究直到80年代才被廣泛重視。1995年我國批準的緩/控釋制劑就有7個，脂質體、微球、毫微粒等亞微粒分散給藥系統以及結腸定位給藥系統這類口服靶向給藥制劑國內研究也很活躍(目前脂質體已有批準生產的品種)。今就以下幾個側面進行概述。本文選自：《中國生化藥物雜志》是無錫日報報業集團主管、無錫錫報期刊傳媒有限公司主辦、《中國生化藥物雜志》編輯部和北京數字醫視傳媒出版發行的中文核心期刊、中國科技論文統計源期刊(中國科技核心期刊)。
《中國生化藥物雜志》是無錫日報報業集團主管、無錫錫報期刊傳媒有限公司主辦、《中國生化藥物雜志》編輯部和北京數字醫視傳媒出版發行的中文核心期刊、中國科技論文統計源期刊(中國科技核心期刊)，每兩月出版一期，國內外公開發行，國內刊號：CN32-1355/R，國際刊號ISSN 1005-1678，郵發代號：28-233。
根據時辰藥理學研究，藥物的治療作用、不良反應和體內過程均有時間節律，這已成為設計定時釋藥這類控釋制劑的重要依據。釋藥方式符合人體晝夜節律變化的規律，這是近代藥劑學研究的一種新型釋藥模式。國外有多家制藥企業正在研究開發這類脈沖式給藥系統，國內亦已開始研究。
脈沖釋藥系統(pulsatile release system)口服時將以時控的方式在胃腸道內特定部位釋放藥物。這類給藥系統特別適用于夜間或醒后馬上需要有一個血濃峰值的疾病(如失眠、哮喘、關節炎、局部缺血性心臟病等)，也適用于在腸道較下部位處釋藥和吸收的那些疾病(如結腸癌、潰瘍性結腸炎、口服肽類等)。目前國外投入這類研究的主要有平喘藥、心血管藥和h2受體阻斷劑及胰島素等。引入注目的是alza公司和searle公司共同開發的維拉帕米晝夜節律脈沖釋藥系統商品名為calan-oros。治療實踐證明：高血壓患者最佳給藥時間為清晨3點左右，此時患者體內兒茶酚胺水平增高，心臟、血管收縮加強，因而最可能出問題，該給藥系統晚上臨睡前服用，次日清晨可釋放脈沖劑量的藥物，十分符合該病節律變化的需要，預計該劑型很快即可上市。
按時控崩解機制(time-controlled disintegration mechanism)設計的一種干壓包衣片可達脈沖釋藥之目的。其片芯由藥物與崩解劑組成，其外殼是由水滲透性小的復合材料組成。調節外殼厚度與水滲透性即可控制其脈沖釋藥時間。例如：以鹽酸硫氮 nfda1酮為模型藥物(在較寬的胃腸道內可被吸收)，選用羧甲基纖維素鈣(ecg-505)作崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑壓制成片芯。外殼由氫化蓖麻油(hco)、聚氯乙烯(pvc)和聚乙二醇(peg6000)混合組成，采用90～94℃熔融法制粒，取20目顆粒，以干壓包衣法制片，調節peg用量及外殼厚度即可控制水的滲透速率。這種系統的平均時滯為(7±1)h，此時藥物在15 min內釋放完畢。
控釋制劑系指釋藥速度僅受給藥系統本身的控制，而不受外界條件，如ph、酶、離子、胃腸蠕動等因素的影響，是按設計好的程序控制釋藥的制劑，如零級釋藥的滲透泵，脈沖釋藥的微丸，結腸定位釋藥的片劑或膠囊以及自動調節釋藥的胰島素給藥器等等。亦有些文獻對緩釋、控釋制劑不加嚴格區分，統稱為緩/控釋制劑。
國外現有規格不同的緩/控釋制劑商品達數百種以上，其劑型亦有片劑、膠囊、栓劑、滲透泵、透皮貼片、藥條、植入劑、粘膜粘附劑及注射劑等多種形式，其中以口服緩/控釋制劑發展最快。緩釋微丸膠囊劑與緩釋片相比，具有安全系數高的特點，一個膠囊是由上百粒緩釋微丸組成，若有個別小丸進入胃腸道后發生迅速崩解釋藥的現象，其影響是微小的，而緩釋片若有崩釋現象，因其單次劑量比普通制劑大，其后果是不言而喻的了;而且緩釋微丸膠囊不易對胃空速率慢的患者發生疊加釋放的現象，以及不易受胃液ph值變化的個體差異的影響。因此，緩釋微丸膠囊比緩釋片更具有發展前景。
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