發(fā)布時(shí)間:2015-09-25所屬分類(lèi):醫(yī)學(xué)職稱(chēng)論文瀏覽:1次
摘 要: 正確認(rèn)識(shí)產(chǎn)生肺癌的原因有哪些呢?應(yīng)該怎樣來(lái)預(yù)防和治療肺癌呢?文章從不同的方向做了介紹。本文選自:《心肺血管病雜志》,《心肺血管病雜志》1982年2月由吳英凱和翁心植兩位院士創(chuàng)刊,原名《心肺血管學(xué)報(bào)》。由北京市心肺血管疾病研究所-北京安貞醫(yī)院主辦。
正確認(rèn)識(shí)產(chǎn)生肺癌的原因有哪些呢?應(yīng)該怎樣來(lái)預(yù)防和治療肺癌呢?文章從不同的方向做了介紹。本文選自:《心肺血管病雜志》,《心肺血管病雜志》1982年2月由吳英凱和翁心植兩位院士創(chuàng)刊,原名《心肺血管學(xué)報(bào)》。由北京市心肺血管疾病研究所-北京安貞醫(yī)院主辦。是以報(bào)道在心、肺、血管病的預(yù)防、醫(yī)療、科研與國(guó)際學(xué)術(shù)交流方面的成就和動(dòng)態(tài)為主要內(nèi)容的專(zhuān)業(yè)性學(xué)術(shù)季刊。
摘要:支氣管動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于常規(guī)化療的關(guān)鍵在于能增加腫瘤局部的藥物濃度,延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞同高濃度藥物的接觸時(shí)間,減輕藥物的全身毒副作用,顯著地提高了化療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明動(dòng)脈灌注化療可以提供較靜脈給藥高2~6倍的藥物濃度,而局部濃度增加1倍其殺滅腫瘤細(xì)胞數(shù)量可增加10倍以上,同時(shí)經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注又可以減少抗癌藥的細(xì)胞毒性作用,減少體循環(huán)藥物量及降低毒性和提高局部療效的綜合優(yōu)越性。
關(guān)鍵詞:肺癌,支氣管,醫(yī)學(xué)職稱(chēng)論文
1 資料與方法
本組402例中,女56例,男346例;年齡36~69歲,平均51歲。臨床表現(xiàn):咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、咯血、胸痛、消瘦和體重減輕等癥狀。本組病例均經(jīng)X線胸部正側(cè)位及體層片、經(jīng)皮針刺肺活檢技術(shù)、CT或MRI檢查并臨床病理而確診。中心型274例,右肺癌268例,左肺癌134例;周?chē)?28例。鱗癌295例,腺癌72例,未分化癌35例。402例經(jīng)選擇性支氣管動(dòng)脈灌注化療1次者153例,2次者91例,3次者99例,4次者59例。均采用血管內(nèi)介入技術(shù),經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管至腫瘤供血?jiǎng)用},進(jìn)行血管造影,觀察腫瘤血供情況,確定腫瘤供血?jiǎng)用}后緩慢推注環(huán)磷酰胺800mg、阿霉素40mg、絲裂霉素8mg、卡鉑300mg等聯(lián)合化療藥物。術(shù)后常規(guī)給予抗生素、止吐劑、補(bǔ)液、支持療法,一般術(shù)后1周左右即可出院。
2 結(jié)果
本組402例肺癌,對(duì)其不同病理組織學(xué)類(lèi)型,選擇三聯(lián)或四聯(lián)用藥方案(見(jiàn)表1),經(jīng)介入化療后,有效率為71%。而且臨床癥狀均有顯著改善。介入化療藥物毒性反應(yīng),主要發(fā)生在局部稍重,而全身反應(yīng)極輕。例如:消化系統(tǒng)出現(xiàn)惡心、嘔吐,發(fā)生率41.5%,腹痛者61.7%。對(duì)癥處理后均達(dá)到滿意效果。表1 肺癌介入402例化療方案
3 討論
本組402例當(dāng)確診肺癌時(shí),基本失去或根本不能進(jìn)行手術(shù)治療[1~3]。應(yīng)用全身化療后效果又不甚滿意,并且有部分初治及復(fù)發(fā)患者對(duì)常規(guī)化療不敏感。主要因素是由于化療藥物對(duì)腫瘤的作用大多是非特異性的,靜脈給藥后全身毒副作用反應(yīng)重,而腫瘤局部藥物濃度不高所致。根據(jù)肺的血流由2個(gè)血管系統(tǒng)供應(yīng)調(diào)節(jié),肺動(dòng)脈是功能性血管,支氣管動(dòng)脈是營(yíng)養(yǎng)性血管。肺癌的供血主要來(lái)源于支氣管動(dòng)脈,尤其是中央型肺癌單獨(dú)由支氣管動(dòng)脈供血。肺動(dòng)脈參與周?chē)苑伟┑墓┭?供血部位以腫瘤邊緣為主;而支氣管動(dòng)脈以肺腫瘤中心為主。當(dāng)腫瘤體積較大時(shí),腫瘤供血也隨之增多,往往產(chǎn)生2~3支供血?jiǎng)用},可來(lái)自鎖骨下動(dòng)脈、內(nèi)乳動(dòng)脈、肋間動(dòng)脈和主動(dòng)脈弓部等[4~6]。肺癌支氣管動(dòng)脈造影主要表現(xiàn)為供血?jiǎng)用}明顯增粗,末梢小分支增多,走形迂曲,受腫瘤浸潤(rùn)的血管壁邊緣不規(guī)則,僵直,管腔狹窄或截?cái)?即所謂包裹征,腫瘤區(qū)域出現(xiàn)雜亂的新生血管或血管湖[1,7]。肺癌在不同組織學(xué)類(lèi)型具有一定的造影特征,例如:鱗癌灶內(nèi)血管稀少,常見(jiàn)包裹征及B-P分流,無(wú)血管湖,腫瘤染色呈地圖狀;腺癌其病灶內(nèi)可見(jiàn)血管網(wǎng),常見(jiàn)B-P分流及血管湖,少見(jiàn)包裹征,腫瘤染色濃密,邊緣清晰;未分化癌病灶內(nèi)血管多少有變化,部分缺乏B-P分流及包裹征,腫瘤染色濃密,邊緣不規(guī)則并模糊[8,9]。支氣管動(dòng)脈灌注化療的基本原理為大劑量沖擊化療,目的是以高濃度的抗癌藥物在短時(shí)間內(nèi)殺傷大量的癌細(xì)胞。局部藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于靜脈給藥,其殺傷癌細(xì)胞的作用亦高于靜脈給藥。本組402例均采用選擇性動(dòng)脈灌注化療藥物治療,有效率達(dá)71%,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。與常規(guī)化療相比,介入治療的不良反應(yīng)輕,患者痛苦小,恢復(fù)較快。
特別在中晚期肺癌的治療中經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注抗癌藥物,不但作用于腫瘤局部又可以進(jìn)入肺門(mén)及縱隔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶消除肺癌的近處轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤的進(jìn)一步擴(kuò)散,同時(shí)具有總用量少,全身毒副作用小和持續(xù)時(shí)間短,見(jiàn)效快等優(yōu)點(diǎn)。另外根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)研究非靶器官接觸量的多少主要取決于靶器官對(duì)所灌注藥物的生物轉(zhuǎn)化能力,即所謂第一關(guān)卡效應(yīng),而常用抗癌藥物的生物轉(zhuǎn)化主要發(fā)生在肝臟。據(jù)此,支氣管動(dòng)脈灌注抗癌藥物既是腫瘤的局部化療又是一次全身化療。現(xiàn)已成為肺癌綜合治療的一種手段而獲得了良好的效果。
它可以減輕或消除病人的臨床癥狀,提高其生產(chǎn)質(zhì)量,并能夠有效縮小腫瘤實(shí)體[8]。本組402例在每次進(jìn)行動(dòng)脈灌注化療時(shí),對(duì)病例進(jìn)行合理的選擇并將灌注導(dǎo)管置放到距腫瘤供血?jiǎng)用}合適的位置,才能產(chǎn)生有效的治療效果。并針對(duì)肺癌病例組織學(xué)類(lèi)型的不同,而采用相應(yīng)的化療方案與多次介入治療[9,10],主要是利用各類(lèi)抗癌藥物不同作用機(jī)制及作用時(shí)相,使各種藥物之間互相增效,對(duì)處于細(xì)胞周期的各時(shí)相癌細(xì)胞均產(chǎn)生較強(qiáng)的殺傷作用。另外能克服腫瘤的耐藥性,腫瘤的耐藥性由腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性引起,即一個(gè)原發(fā)灶的腫塊由不同的細(xì)胞亞群組成,各個(gè)不同的細(xì)胞亞群的藥物敏感性不同,如原發(fā)灶與浸潤(rùn)灶甚或轉(zhuǎn)移灶之間的不同細(xì)胞亞群對(duì)藥物敏感性差異更大。這樣,在同一個(gè)宿主的腫瘤,有些細(xì)胞亞群可能對(duì)某種藥物敏感,即具有自然抗藥性。多種藥物的聯(lián)合與局部應(yīng)用,可增加敏感的細(xì)胞亞群數(shù),以更大限度地對(duì)所有瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅,提高療效[5]。
從而達(dá)到阻止DNA復(fù)制,并阻斷RNA聚合酶的作用,抑制RNA合成,增強(qiáng)和加大抗癌作用[11]。筆者認(rèn)為經(jīng)動(dòng)脈灌注大劑量間歇用藥法較小劑量連續(xù)法的效果好。因前者殺滅腫瘤細(xì)胞數(shù)更多,而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)與補(bǔ)充,有利于提高機(jī)體的抗癌能力,能減少耐藥性。因此聯(lián)合大劑量用藥與介入治療是根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律,又從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制、藥物的毒性、抗瘤譜、用藥方法等全面綜合而實(shí)施的,其療效顯著[11,12]。