發(fā)布時(shí)間：2015-01-04所屬分類：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： 論文摘要：迄今已發(fā)現(xiàn)有300余種危險(xiǎn)因素與CVD相關(guān)。美國內(nèi)分泌專家Reaven于1988年總結(jié)了基礎(chǔ)與臨床研究的結(jié)果，將某些危險(xiǎn)因素的特定組合稱之為胰島素抵抗綜合征(Insulin resistance syndrome)或X綜合征(Syndrome X)。1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)建議稱之為MS，
論文摘要：迄今已發(fā)現(xiàn)有300余種危險(xiǎn)因素與CVD相關(guān)。美國內(nèi)分泌專家Reaven于1988年總結(jié)了基礎(chǔ)與臨床研究的結(jié)果，將某些危險(xiǎn)因素的特定組合稱之為胰島素抵抗綜合征(Insulin resistance syndrome)或X綜合征(Syndrome X)。1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)建議稱之為“MS”，目前一般認(rèn)為要具備肥胖、高血壓、血脂紊亂以及糖耐量受損。本文著重分析MS對OA關(guān)節(jié)病變的影響，為防治OA提供新思路。
引言
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，是中老年人主要的公共健康問題，影響日常活動(dòng)和生活質(zhì)量，從而增加發(fā)病率和死亡率，并給社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。OA的危險(xiǎn)因素包括女性、年齡、肥胖、遺傳、外傷、關(guān)節(jié)承重等，具體發(fā)病機(jī)制和病因尚不清楚，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，OA是關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，非炎癥因子參與。近年來研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)代謝的變化在OA發(fā)病中起著重要作用[1]，代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是心血管疾病的多種代謝性危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。心血管疾病(CVD)居于各種死亡原因的首位，且我國CVD的發(fā)病和死亡率處于持續(xù)上升階段。
1 臨床資料
1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年6月在本院就診的住院OA患者216例，按照出院時(shí)是否診斷為MS分為MS組和非MS組。MS組55例，男9例，女46例;年齡35～83歲，平均(29.2±
7.2)歲;病程0.1～20年，平均6.2年。非MS組161例，男26例，女135例;年齡38～78歲，平均(57.6±10.3)歲;病程0.3～28年，平均5.5年。
兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 OA診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1995年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。
1.2.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)建議的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。即具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部者：①超重和/或肥胖：體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25。②高血糖：空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol·L-1(110 mg·dL-1)及/或餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol·L-1(140 mg·dL-1)，及/或已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：血壓
≥140/90 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)，及/或已確診為高血壓并治療者。④血脂紊亂：空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol·L-1(150 mg·dL-1)，及/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)<
0.9 mmol·L-1(35 mg·dL-1)(男)或 < 1.0 mmol·L-1
(39 mg·dL-1)(女)。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個(gè)月內(nèi)有感染、發(fā)熱、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)史者;②明確致病因素的繼發(fā)性O(shè)A患者，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)病性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)手術(shù)后、血友病性關(guān)節(jié)病;③活動(dòng)性結(jié)核病患者;④嚴(yán)
重心力衰竭，射血分?jǐn)?shù) < 35%者;⑤合并嚴(yán)重瓣膜疾病或心肌病者;⑥嚴(yán)重慢阻肺、肺心病或呼吸衰竭患者;⑦已知的腎功能不全，男性血清肌
酐>221 μmol·L-1(2.5 mg·dL-1)，女性血清肌酐>177 μmol·L-1(2.0 mg·dL-1);⑧已知的肝功能不全，基礎(chǔ)肝酶檢測大于正常值的3倍或合并肝硬化者;⑨嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者;⑩嚴(yán)重精神病患者;惡性腫瘤患者，臟器移植患者。
2 方 法
2.1 研究方法 記錄患者一般資料，包括性別、年齡、病程、病史、病情、服用藥物情況等。人體參數(shù)測量，包括身高、體質(zhì)量、血壓、血脂、血糖、糖基化血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的檢測。關(guān)節(jié)受累部位包括：手、脊柱、髖、膝、足[2]。
X線分級按照Kellgren-Lawrecne(KL)分級標(biāo)準(zhǔn)評級(0～I(xiàn)V級)。膝關(guān)節(jié)評分按Lysholm評分[3]。
2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)，及秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 結(jié) 果
3.1 不同代謝異常分布及關(guān)節(jié)病變情況 216例OA患者，伴有肥胖者156例(72.22%)，伴有高血糖者75例(34.72%)，伴有高血壓者97例(44.91%)，伴有血脂紊亂者91例(42.13%)，確診為MS的患者55例(25.46%);手受累36例(16.67%)，脊柱受累81例(37.50%)，髖受累34例(15.74%)，膝受累196例(90.74%)，足受累38例(17.59%)。
3.2 兩組關(guān)節(jié)病變范圍對比 MS組病變范圍：單部位發(fā)病10例(18.18%)，雙部位病變發(fā)病15例(27.27%)，多部位發(fā)病30例(54.55%)。非MS組病變范圍：單部位發(fā)病96例(59.63%)，雙部位發(fā)病42例(26.09%)，多部位發(fā)病23例(14.29%)。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
3.3 兩組膝關(guān)節(jié)評分和CRP水平比較 MS組膝關(guān)節(jié)受累50例，非MS組146例，MS組的膝關(guān)節(jié)KL評級高于非MS組(P < 0.05);MS組的CRP水平高于非MS組(P < 0.001)。見表1。
表1 兩組膝關(guān)節(jié)評分和CRP水平比較
組別 膝數(shù) 膝關(guān)節(jié)評分(分) CRP(mg·L-1)
MS組 50 3±0.321) 32±6.722)
非MS組 146 2±0.13 18±2.13
注 與非MS組比較，1)P < 0.05，2)P < 0.001
4 討 論
OA和MS有著年齡和肥胖共同的危險(xiǎn)因素，且大量流行病學(xué)調(diào)查研究表明，OA與MS的發(fā)病具有一定相關(guān)性。Engstr?m G等[5]通過12年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，膝OA患者同時(shí)罹患MS的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;Gandhi R等[6]通過病例回顧性分析發(fā)現(xiàn)，在OA患者中MS的發(fā)病率還具有種族差異性，其中亞洲人更容易同時(shí)罹患MS。MS患者體內(nèi)具有與OA高度相似的細(xì)胞因子環(huán)境和始動(dòng)因素，如脂肪酸、脂肪細(xì)胞因子(脂聯(lián)素、瘦素)也均在OA及MS發(fā)病中發(fā)揮重要作用[7]，說明二者之間的關(guān)系密切。
兩組患者均可出現(xiàn)各種不同的關(guān)節(jié)部位受累，MS組的患者關(guān)節(jié)受累部位數(shù)量較非MS組多且存在差異性。關(guān)節(jié)受累部位中以膝關(guān)節(jié)受累最多見，因此本研究據(jù)膝關(guān)節(jié)KL評級為基礎(chǔ)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)MS組的膝關(guān)節(jié)KL評級較非MS組嚴(yán)
(P < 0.05)。Monira HS等[8]類似的研究結(jié)果提示，MS與嚴(yán)重的膝OA相關(guān)。OA具體發(fā)病機(jī)制和病因尚不明確，越來越多的證據(jù)表明，OA不是簡單的關(guān)節(jié)軟骨的退行性變或機(jī)械因素導(dǎo)致的疾病，事實(shí)上代謝性炎癥及炎癥因子在OA發(fā)病中起著重要作用。大量研究顯示，MS對OA患者關(guān)節(jié)病變有不同影響。1961年Kellgren JH[9]首次報(bào)道了血清高膽固醇水平與手OA明顯相關(guān)，在女性患者當(dāng)中表現(xiàn)更突出;Davies-Tuck ML等[10]
對148位中年女性的2年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，血脂水平與軟骨病變、骨髓病變相關(guān)。Lawrence JS[11]報(bào)道了高血壓的女性患者更容易患有膝OA;有研究提出高血壓對OA的機(jī)制主要是因?yàn)檐浌窍碌难苋毖猍12]。
Cimmino MA等[13]報(bào)道OA患者的血糖明顯高于正常組，且提示高血糖與OA的疾病發(fā)展相關(guān);Rosa SC等[14]報(bào)道關(guān)節(jié)局部的高血糖環(huán)境可以促進(jìn)軟骨退行性病變，這可能是OA重要致病機(jī)制之一。而肥胖一直是公認(rèn)的影響OA疾病發(fā)展的主要因素之一。體內(nèi)和體外研究均表明，從生化和病理生理環(huán)境各個(gè)方面如葡萄糖、脂肪酸、激素、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子、一氧化氮和氧自由基，這些因子參與MS的發(fā)展，同時(shí)也可參與OA軟骨細(xì)胞的損害[7]。證明OA的嚴(yán)重程度和MS的組分?jǐn)?shù)量之間正相關(guān)的事實(shí)。本研究還通過關(guān)節(jié)受累的部位進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)MS組的關(guān)節(jié)受累部位多，進(jìn)一步闡明了全身性的因素參與了OA的發(fā)病，其機(jī)制有待研究。在研究中還發(fā)現(xiàn)，CRP水平MS組比非MS組高。這種增高到底是由MS各組分的代謝性炎癥還是OA的關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重性所導(dǎo)致，還需要進(jìn)一步探討，更多的研究指向是各種代謝紊亂所致CRP增高[15-16]。
結(jié)合本研究提示，MS對OA患者的關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重程度存在正相關(guān)，CRP此時(shí)能否作為OA進(jìn)展的一種預(yù)測指標(biāo)，還有待證實(shí)。綜上所述，合并有MS的OA患者關(guān)節(jié)嚴(yán)重性和復(fù)雜性明顯高于非MS患者，防止MS可能有助于減少OA的發(fā)生發(fā)展。
總之，本研究的分析結(jié)果顯示，OA與MS兩者關(guān)系密切，MS對OA的關(guān)節(jié)病變影響是多樣化的;OA不僅是骨關(guān)節(jié)疾病，同時(shí)也可能是整個(gè)機(jī)體功能紊亂的重要表現(xiàn)之一。本研究為單中心的小樣本回顧性研究，期待今后多中心大樣本的前瞻性研究，進(jìn)一步驗(yàn)證OA與MS之間的關(guān)系。
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