發布時間：2021-03-31所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要從總體資助情況、連續資助項目情況、資助項目研究特點及申請建議4個方面對國家自然科學基金醫學科學部中醫學科20102020年中醫婦科領域面上項目、青年項目以及地區項目的申請與資助情況進行分析，希望為廣大中醫婦科領域科研和醫務工作者申報國家自然科學
摘要 從總體資助情況、連續資助項目情況、資助項目研究特點及申請建議4個方面對國家自然科學基金醫學科學部中醫學科2010—2020年中醫婦科領域面上項目、青年項目以及地區項目的申請與資助情況進行分析，希望為廣大中醫婦科領域科研和醫務工作者申報國家自然科學基金提供參考。
關鍵詞中醫婦科學;國家自然科學基金;項目申請;項目資助
中醫婦科是中醫臨床醫學中具有診療優勢和特色的學科之一，為中華民族的繁衍昌盛做出過巨大的貢獻[1]。國家自然科學基金醫學科學部中醫婦科(H2711代碼)主要資助在中醫學理論指導下的針對婦科疾病的病因病機特點及相關診療新技術新方法等方面的相關研究。近年來，該領域國家自然科學基金的申請數量逐年上升，現對2010—2020年中醫婦科領域面上項目、青年項目以及地區項目的申請與資助情況進行分析，希望為廣大科研和醫務工作者今后申報國家自然科學基金提供參考。
12010—2020年中醫婦科領域申請與資助概況(表1、2)2010—2020年，中醫婦科H2711代碼下共申請項目1899項，資助項目269項，資助總經費額度達10782萬元，其中面上項目128項，青年項目114項，地區項目27項;資助經費分別為7338、2386和1058萬元。
從這10年的申請數和資助率上分析，面上項目、青年項目、地區項目的申請數量逐年上升，而資助率呈逐年下降趨勢。從申請數上看，2010—2020年面上項目、青年項目、地區項目的申請數量呈現逐年升高趨勢，但2013—2014年申請數量有所下降，可能與面上項目申請限項規定有關(連續兩年申請面上項目未獲資助的申請人當年暫停面上項目申請1年)。2015年以后，申請數量飛速增長，其中面上項目增長率分別2015年的21%、57%、77%、87%和132%;青年基金申請書顯著增長，分別為4.6%、58.4%、109.2%、167.6%和215.4%。說明越來越多的年輕學者從事中醫學婦科學的教學和科研工作。地區基金在2016—2017年申請量呈下降趨勢，分別較2015年下降12.5%和25%，而近3年申請數量顯著上升，分別較2015年增長了37.5%、75%和106.2%。近兩年來地區項目申請數增長明顯，說明地區基金相關依托單位重視基金申請，更多的研究人員從事中醫婦科的臨床教學和科研工作。
從資助率上看，面上項目，2013年和2014年資助率最高達到25%，其次為2011年，資助率為23.9%;2018、2019、2020年資助率逐年下降分別為14.9%、11.1%和10.6%;青年項目近3年資助率顯著下降，均低于10.0%，分別為9.6%、8.6%和8.8%;地區項目近三年資助率也均低于10.0%，僅為9.1%，7.1%和9.1%，見表2。
2資助單位結構分析(圖1)近10年獲資助機構共計53家。從單位資助數量看，排名前10位的單位分別為廣州中醫藥大學、南京中醫藥大學、上海中醫藥大學、黑龍江中醫藥大學、北京中醫藥大學、成都中醫藥大學、山東中醫藥大學、河北中醫學院、湖南中醫藥大學、天津中醫藥大學、廣州醫科大學(并列第10)。其余42所機構中有11所為中醫藥大學，23所為非中醫藥類大學及科研機構，8所為醫院，分別獲得1~3項資助。
3連續資助項目分析近10年，在獲資助的269個項目中，44人獲得兩次以上資助共114個項目，其中42人共110個項目獲得連續資助，占資助項目總數的40.8%。這些項目主要集中在廣州中醫藥大學，成都中醫藥大學，山東中醫藥大學，南京中醫藥大學，黑龍江中醫藥大學，河北中醫學院等(圖2)，顯示這些學校有穩定的學術研究方向和研究隊伍，能對同一研究方向進行深入持續性地研究，有助于系統闡釋科學問題。
從研究地域和單位統計結果來看，中醫婦科領域的資助體現出“特色明顯，優勢集中”的特點，獲批項目排名前十的單位多為學科基礎好，底蘊深厚的高校。縱觀這些院校婦科發展歷史，近50年來均出現了中醫婦科領域大家，如廣州中醫藥大學的羅元愷教授重視腎氣、天癸、沖任對于女性發育和生殖機能作用的重要意義，結合現代醫學的相關的認識，較早提出腎氣—天癸—沖任—胞宮軸是女性性周期調節的核心，并提出“天癸應是與生殖有關的內分泌激素”，在一定程度上促進了婦科理論的發展[2]。南京中醫藥大學的國醫大師夏桂成教授對女性的生理特點進行深入的研究，創立心(腦)—腎—子宮生殖軸學說，補腎調整月經周期理論等，將傳統的婦科理論提高到新的水平[3]。上海的朱氏婦科重視沖、任二脈與臟腑、氣血及其他經絡的生理、病理結合，朱小南教授系統整理和論述了沖、任二脈在女子生理、病理、診斷、治療方面的作用;國醫大師朱南孫教授在繼承朱小南學術思想基礎上，辨證注重奇經，參考現代醫學診斷技術，對婦科難治病的診治具有獨到特色[4]。成都中醫藥大學的國醫大師劉敏如教授發展了中醫學生殖理論，提出“腦—腎—天癸—沖任—胞宮生殖軸”，推崇“腎氣為根、保陰為本”的學術觀點，為建構中醫婦科學基礎理論體系及臨床實踐作出重要貢獻[5]。黑龍江中醫藥大學的韓百靈教授發展了“肝腎學說”，形成了“同因異病、異病同治”的學術思想，為發展中醫婦科學理論、規范中醫證治類型模式開辟了新的領域[6]。正是這些當代中醫婦科領域的大家在對古人理論有深刻的理解與研究的基礎上，結合新的科學知識，進行創新，致力于古為今用，中西互參，為當代中醫婦科理論的形成和發展奠定了重要基礎，在中醫婦科學發展史留下濃墨重彩的一筆，后世對他們思想的總結、傳承和發展對中醫婦科學的發展也做出了重大貢獻，也充分體現了中醫婦科領域傳承創新和發展的特色。
4研究特點
4.1研究立足于中醫婦科治療優勢病種，聚焦臨床診療難點(圖3)近10年來，H2711代碼下申請和獲批項目緊緊圍繞中醫婦科領域臨床常見病、多發病，聚焦婦科領域研究前沿熱點和臨床亟待解決的關鍵科學問題，其中資助數量排名前5的關鍵科學問題分布如下：卵巢功能異常55項，占總資助項目數的20.45%;子宮內膜異位癥和子宮腺肌病47項，占總資助項目數的17.47%;多囊卵巢綜合征47項，占總資助項目數的17.47%;妊娠病41項[其中自然流產(包括復發性流產)28項]，占總資助項目數的15.24%;子宮內膜容受性相關研究19項，占總資助項目數的7.00%。
從疾病分布特點來看，研究疾病譜發生變化，中醫古籍上未見記載的一些疾病[1]，如早發性卵巢功能不全、子宮內膜異位癥與子宮腺肌病、多囊卵囊綜合征等，成為當前臨床的常見病和多發病。尤其是近年來隨著二胎政策開放，高齡女性生育力減退，生殖衰老和生殖障礙性疾病也都是臨床亟待解決的問題。生殖醫學領域的諸多問題如不孕癥、薄型子宮內膜、種植窗口期子宮內膜容受性、輔助生殖中卵巢低反應等臨床診療中的難點，也都是項目申請的熱點。如課題“補腎助孕方治療黃體功能補全(lutealphasedefect，LPD)性不孕癥的新機制：垂體促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone，GnRH)受體后信號通路”，課題“護卵湯動員血管內皮祖細胞對薄型子宮內膜大鼠模型影響的實驗研究”，課題“補腎法、疏肝法改善子宮內膜容受性與調控血管內皮生長因子受體2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2，VEGFR-2)血管生成相關信號通路的關系”等，為臨床提供解決方案。
從研究內容上看，研究內容涉及疾病發病的病理生理機制的各個環節。以多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome，PCOS)為例，近10年來，該方向共資助項目47項，其中面上項目15項，青年科學基金項目27項，地區基金5項，其中7人15個項目獲得連續資助，從2015年以來，該領域獲資助項目數量呈逐年上升趨勢，與該病近年來臨床發病率逐年升高特點密切相關。然而PCOS發病的分子病理機制仍未清楚[7]。PCOS在中醫古籍中無記載，中醫學根據其臨床表現散見于月經后期、閉經、崩漏、癥瘕、不孕癥等，認為其病因病機主要是腎，天癸—沖任—胞宮軸的功能失調，而腎虛為主要因素。在中醫學辨證論治理論指導下，中醫藥在促進卵泡發育，促排卵，調整月經周期均有一定作用。因此，探明PCOS的中醫學病機內涵和中醫藥治療作用機制是中醫婦科學領域研究的熱點。近年來獲資助項目涉及PCOS多個關鍵科學問題，如PCOS伴胰島素抵抗，課題“參芪膠囊通過TLR4/MyD88/NF-κB通路調控PCOS伴胰島素抵抗的機制研究”;PCOS伴不孕，如課題“基于中醫窠囊理論探討桂枝茯苓丸改善PCOS-IR大鼠排卵障礙的研究”，PCOS伴著床障礙，如課題“基于BDNF/TrkB淫羊藿苷調控PCOS大鼠卵母細胞體外成熟與胚胎發育潛能的機制研究”;及PCOS高雄環境對胎盤表觀遺傳和子代健康影響，如課題“大鼠孕期高雄環境對胎盤表觀遺傳和子代健康的影響及中藥干預的研究”等。這些研究也充分體現了中醫診療在婦科調經、助孕、安胎等方面的治療優勢，同時也提示廣大申請者在臨床實踐中善于發現和總結，凝練關鍵科學問題，以臨床科學問題為基礎，注意選題的創新性和潛在臨床價值。
4.2緊跟前沿熱點，聚焦中醫婦科發展瓶頸在繼承中醫學理論精髓的基礎上，綜合運用多學科現代科技手段，創新發展中藥藥效物質研究技術方法學，已成為中藥現代化進程的前沿研究領域[8]。近10年獲資助項目能夠結合現代疾病研究最新的進展，結合中醫婦科理論特色，將傳統宏觀辨證論治與現代微觀辨病論治有機結合，揭示中醫學理論的科學內涵或中醫治療的作用機制，解決中醫婦科領域的關鍵科學問題。
以子宮內膜異位癥研究為例，既有對經典異位種植理論的深入研究，即對異位內膜細胞黏附，侵襲，血管形成等過程的影響機制闡釋，如課題“基于在位內膜的“3A程序”和NF-κB/MAPK信號通路研究消瘤方干預子宮內膜細胞增殖的作用機制”;又能緊跟最新的研究熱點，如以“子宮內膜干細胞”為基礎的“種子和土壤學說”，如課題“從Wnt/β-catenin信號通路研究補腎活血中藥干預對子宮內膜干細胞增殖的影響”。通過梳理近10年資助的項目，對H2711代碼下資助的中醫婦科學熱點研究方向分析如下：
4.2.1非編碼RNA非編碼RNA(non-codingRNA，ncRNA)是近年來生物醫藥領域研究的熱點[9]。miRNA與多種婦科疾病發病和治療密切相關，研究涉及中醫治則治法或中藥復方/單體對miRNA、cirRNA、lncRNA的點對點調控或者對ceRNA調控網絡作用機制。如miRNA在卵巢早衰發生的機制，如課題“補腎還精方基于microRNA-3061為靶點重塑顆粒細胞功能治療卵巢早衰的機制研究”;如miRNAs可在多個環節調控母胎免疫，miRNAs的表達異常可通過影響母—胎界面的功能而導致自然流產等病理妊娠的發生[10]，以miRNA及其調控網絡為靶點，闡明補腎安胎中藥的作用機制也是近年來研究的熱點。如課題“miRNA調控網絡介導自然流產發生機制及補腎安胎法的干預研究”“基于環狀RNA-0029966調控microRNA-185-5p/STAT5探討補腎固沖法誘導母胎免疫耐受治療復發性自然流產的作用與機制”等。除此之外，競爭性內源RNA(competingendogenousRNA，ceRNA)調控網絡是近年倍受關注的ncRNA參與調控mRNA的新機制，如課題“ceRNA網絡調控人工光環境下卵巢鐘基因表達及中藥干預的機制研究”。
4.2.2腸道菌群近年來研究發現，人體代謝水平與腸道菌群有著密切的關系。腸道菌群在中醫藥研究領域中也備受關注[11]。2012年，TremellenK等[12]首次提出關于PCOS發病機制的DOGMA(dysbiosisofgutmicrobiota)假說，闡明腸道菌群失衡可能是PCOS的潛在發病機制。隨后的多項研究提示了腸道菌群參與PCOS發病機制的可能性[13-16]。近10年來在H2711代碼下獲資助的腸道菌群有關課題主要集中在PCOS研究中，研究多聚焦從調整腸道菌群失衡的角度闡明中藥治療PCOS的機制，如課題“基于腸道菌群—炎性反應—胰島素抵抗途徑的中藥干預PCOS的分子機制研究”。該課題從調整腸道菌群、改善炎癥狀態，提高胰島素敏感性角度闡明半夏瀉心湯治療PCOS作用的機制。課題“基于腸道菌—短鏈脂肪酸—腸PPARγ途徑探討補腎化痰方改善PCOS胰島素抵抗的機制研究”，該課題從提高腸道細菌關鍵性代謝產物短鏈脂肪酸(short-chainfattyacids，SCFAs)合成角度，激活腸過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(peroxisomeproliferators-activatedreceptors，PPARγ)信號，抑制硝酸鹽合成，保護腸黏膜屏障功能，發揮抗PCOS-IR效應，探討補腎化痰方作用機制。
4.2.3炎癥、免疫與微環境炎癥是機體對各種損傷因子的刺激所發生的以防御反應為主的基本病理過程，對維持機體穩態有著重要意義。非可控性炎癥在多種復雜疾病中扮演者重要角色，其惡性轉化的分子調控機制和靶向藥物篩選是近年來的研究熱點[17]。中醫藥治療炎性疾病具有獨特優勢，由于中藥調節多成分—多靶點的特點，近年來，研究除了關注單一信號通路，單一類型細胞研究外，也越來越重視微環境內細胞間的相互作用關系及中藥機制研究。腫瘤微環境研究是當前腫瘤領域研究的熱點，腫瘤微環境中持續存在的非可控性炎癥反應可以促進腫瘤生長，血管新生，侵襲及轉移等[18]。在中醫學理論指導下，研究中醫治則治法和中藥直接對腫瘤細胞的影響外并兼顧調控局部炎性微環境是新的研究方向[19]，也充分體現了整體宏觀辨證與微觀辨證相結合的特點，如課題“基于TAMs分化及活化TLR-4/MyD88信號通路探討益氣解毒法調節子宮內膜癌微環境的研究”。
卵巢微環境可影響卵母細胞發育，“亞炎癥(parainflammation)”是一種介于機體平衡和慢性炎癥之間的低水平炎癥，慢性低水平炎癥與PCOS的發病密切相關，卵巢局部炎性微環境可誘發排卵障礙[20]，卵巢局部炎性微環境與卵巢病變也是生殖醫學領域的研究熱點。近年來中醫藥研究也開始關注該領域，如課題“基于LPS/TLR4/NF-κB信號通路探討PCOS慢性低度炎癥特征及補腎化痰方對卵巢局部炎癥微環境的調控作用”“基于中醫“嫉妒不孕”理論研究心理應激所致非可控性炎癥對卵泡SIRT1介導的“自噬—凋亡穩態”的影響”等。
相關期刊推薦：《中國中西醫結合雜志》是由中國科學技術協會主管，中國中西醫結合學會和中國中醫科學院主辦的綜合性醫學學術期刊，于1981年創刊，本刊重視學術導向，及時反映海內外本學科領域的新知識、新進展，以促進海內外中西醫結合的學術交流和發展。主要欄目設有述評、專家論壇、專題筆談、臨床論著、實驗研究、博士之窗、經驗交流、基層園地、綜述、學術探討、思路與方法、臨床實驗方法學、病例報告、中醫英譯、短篇報道、會議紀要等。
母胎免疫微環境是中醫藥研究較多的領域，越來越多的研究表明，妊娠建立與維持有賴于母胎免疫耐受的形成，免疫系統通過精細調控建立獨特的母胎界面免疫耐受微環境，維持胎兒在子宮內生長發育直至分娩。母胎免疫微環境中免疫細胞如NK細胞，T淋巴細胞，DCreg及髓源性抑制細胞等均發揮著重要作用[21]，尤其是針對不明原因的復發性流產，多項研究聚焦母胎免疫微環境中的免疫細胞，探討中醫藥作用機制。如課題“補腎固沖法誘導DCreg介導URSA母胎免疫耐受作用與機制研究”，“基于Th17/Treg細胞平衡研究溫陽健脾方治療復發性流產母—胎免疫耐受作用機制”。其次母胎免疫界面異常血管生成也被認為是自然流產的一個重要因素，中醫藥在改善母胎界面血管重鑄方面也發揮一定優勢，如課題“補腎安胎沖劑對復發性流產小鼠母胎界面血管重鑄干預機制研究”“當歸多糖基于外泌體調控抗磷脂綜合征復發性流產血管重鑄的機制研究”等。
然而近10年中醫婦科領域涉及炎癥與感染型疾病及婦科腫瘤相關研究共26項，其中，炎癥與感染性疾病研究項目共11項，集中在中醫藥治療盆腔炎性疾病，真菌感染(白色念珠菌)和病毒(HPV和HSV)感染的分子調控機制研究，如課題“基于焦亡與自噬效應研究中藥復方潔澤1號抗HSV-2正邪相爭的作用機制”“基于自噬—炎癥小體通路探討中藥菝葜治療慢性盆腔炎的分子作用機制”。針對15項中醫婦科腫瘤方向資助項目分析發現，項目多關注中醫藥拮抗腫瘤耐藥的機制，或中醫藥影響腫瘤轉移等惡性行為的機制，研究病種主要集中在良性腫瘤子宮肌瘤和惡性腫瘤如卵巢癌，宮頸癌和子宮內膜癌等，因此該研究領域值得申請人重點關注，注意跟蹤兩個研究領域近年來的前沿動態，有待深入挖掘和凝練亟待解決的關鍵科學問題，充分發揮中醫藥的治療優勢。
4.2.4自噬自噬是真核細胞內普遍存在的一種自穩機制，是一個細胞內部通過溶酶體降解細胞物質的過程，維持細胞內穩態[22]。越來越多的學者將自噬與中醫學理論相聯系，認為細胞自噬是探索中醫藥微觀作用機制的新領域[23]。近10年里，自噬相關課題共資助15項，涉及PCOS、子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥、化療后卵巢早衰、流產、不孕及感染性疾病，如課題“從“自噬—凋亡交叉對話”探討補腎填精法對化療性卵巢早衰卵泡內穩態的影響”，從“腎主生殖”理論內涵探討細胞自噬與卵泡發育之間的微觀聯系，為補腎中藥促進卵泡發育和改善卵巢功能提供新的理論依據。其次，還有一些熱點方向如新的細胞死亡方式如細胞焦亡等，近年來也是研究的熱門領域。
4.3重視中醫婦科經典理論內涵研究傳承和闡釋中醫婦科經典理論內涵，也是中醫婦科領域研究特色，早在《黃帝內經》中最早論述了女性生長發育，生殖與衰老的自然規律，強調女性生殖機能的維持以腎氣為主導，是中醫學對女性生殖功能的基本認識。在該理論指導下，中醫藥在治療女性經帶胎產等方面疾病積累了豐富經驗，為中華民族的繁衍昌盛作出了積極貢獻[1]。當代醫家對腎主生殖理論進行深入研究，繼承和創新提出腎—天癸—沖任—子宮軸學說，心—腎—胞宮軸等學說及中醫補腎調周療法。然而，對《內經》中腎主生殖理論所蘊含的科學基礎尚缺乏深入本質的闡釋，如腎主生殖理論內涵與西醫學“下垂腦—垂體—卵巢軸”間的關系，天癸的物質基礎等問題尚未闡明。——論文作者：崔樹娜1高鑄燁2陸征宇3李衛東4姜婧5畢明剛6
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