發布時間：2019-10-26所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 摘 要：探究溶出度自身對照法在藥品質量控制中的應用價值。 分別采用自身對照法和對照品法兩種方法計算頭孢氨芐膠囊溶出度。 結果：藥物制劑含量在合格范圍內，自身對照法與對照品法對藥物溶出度值的計算結果基本一致。 自身對照法不但可節約對照品的用量，
摘 要：探究溶出度自身對照法在藥品質量控制中的應用價值。 分別采用自身對照法和對照品法兩種方法計算頭孢氨芐膠囊溶出度。 結果：藥物制劑含量在合格范圍內，自身對照法與對照品法對藥物溶出度值的計算結果基本一致。 自身對照法不但可節約對照品的用量，還能更加準確、客觀地、真實地反映藥物溶出度，在藥物溶出度一般檢驗中有較大應用價值。
關鍵詞：溶出度;自身對照法;藥品質量控制
藥物溶出度是指在規定介質中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在一定條件下的溶出速度和 程度[1]。 固體制劑只有溶出才能被機體吸收，而溶出量的多少則可作為藥效的參考指標之一，因此，藥物溶出度常被當做是評價藥物制劑質量內在指標。 藥物溶出度測定早期使用的方法有容量分析法、比色法等，隨著現代儀器的使用，絕大部分口服固體制劑的溶出度檢查方法選用對照品法和自身對照法。對照品法作對照測定或計算制劑的溶出度，其溶出量為絕對值，藥物含量與溶出量呈正相關，且制劑的處方工藝即制劑的溶出特性與藥物含量 也有聯系，當藥物對照品的組分與其它廠家生產的產品組分比例不同，或者不同批號產品的原料藥所含組分比例不同，其測定結果也不同，因此不能正確反映藥物的溶出情況。 溶出度自身對照法正好能夠避免該問題，憑借著在可測定的范圍內與制劑本身的含量無關，不受制劑輔料干擾兩大優勢，在藥物溶出度一般檢驗中有較大應用價值。 本研究探究溶出度自身對照法在藥品質量控制中的應用價值，現報道如下。
1 試藥與方法
1.1 試藥
選取含量在 94%~97%的 6 批頭孢氨芐膠囊(批準文號：20100702;生產單位：江西匯仁藥業有限公司;劑型：膠囊劑;規格：250mg)作為本次研究試藥。
1.2 儀器
(1)UV-2401PC 紫外分光光度計 (日本島津);(2)ZRS-8 型藥物溶出實驗儀(天津大學無線電廠);(3)AG204 電子分析天平 (METTLERTOLEDO);(4)塑料終端過濾器(Ф25mm);(5)0.45μm 濾膜。
1.3 方法
在 ZRS-8 型藥 物 溶 出 實 驗 儀 上 按 中 國 藥 典 2000 年版溶出度測定法(第一法)5 測定。 對照品法：精密稱取頭孢氨芐對照品，置于 900mL 溫度約 37℃ 經煮沸脫氣的蒸餾水中， 轉籃轉 速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 用注射器按規定方法取樣 10mL，同時補充約 37℃經煮沸脫氣的蒸餾水 10mL，經 0.45μm 濾膜過濾，2h 取續濾液 2mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀釋至刻度，6h 取續濾液 1mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀釋至刻度，12h 取續濾液 2mL 于 25mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，以水為空白，按紫外分光光度法在 272nm 處測定 A 值。 自身對照法：精密稱取含量測定項下物，置于 900mL 溫度約 37℃經煮沸脫氣的蒸餾水中，轉籃轉速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 方法同對照品法一樣，加蒸餾水溶解定容，取續濾液稀釋，最后按溶出度項下測定法測得 A 值。
1.4 數據處理
分別以頭孢氨芐對照品及自身對照品的 A 值對照溶出度測定項下測得 A 值，計算頭孢氨芐膠囊的溶出量。
2 結果
通過自身對 照法和對照 品法計算孢 氨芐膠囊溶出度比較顯示，頭孢氨芐膠囊含量在 94%~97%范圍內時，自身對照法與對照品法對藥物溶出度值的計算結果基本一致，詳見表 1。
3 討論
隨著藥物種 類的不斷更 新， 新的藥物 層出不窮，在現代藥檢工作中，藥物的標準對照品也日益增多。 但在實際工作中經常遇到沒有藥物對照品，或難以得到藥物對照品的情況，在某些時候則是應用經標定的藥物原料藥作對照品，操作較繁瑣。 采用溶出度自身對照法則可以減弱藥品測定項目間關聯性，無需對照品或標準品，取同批號的樣品 10 片， 研細后精密稱取約相當于平均片重 1 片的重量，按標示量用溶出介質稀釋到所需濃度，過濾，取續濾液作為自身對照溶液，即可快速檢驗，使檢定方便，有利于藥品質量管理及監督。 另外，采用同批號的樣品作自身對照時，可以排除敷料干擾，這樣測出的溶出結果更加科學合理，可起到控制溶出度質量的目的。
近年來，醫學研究者逐漸將溶出度自身對照法應用于復方制劑和中藥檢驗中， 也取得較好效果。采用對照品法進行測定時，需要用高效液相法分離有 關 成 分，然 后 分 別 測 定，該 法 操 作、計 算 較 為 繁瑣，且成本較高。 但是采用溶出度自身對照法，不需分離兩成分，便能準確反映樣品溶出情況，簡便快速易行，正確反應藥物質量。 同樣，在中藥檢驗中，由于中藥制劑成分復雜，制備多為傳統工藝，手段較為原始，中藥制劑質量參差不齊，溶出度測定逐步用于中藥制劑質量控制。 溶出度自身對照法不需要對照品，操作簡單、省時，無需試劑損耗，節能環保，降低檢驗成本，另外有效排除制劑中輔料等因素干擾，數據獲取直接，非常適合多組分的中藥溶出度測定，準確反映藥物溶出度情況，符合中藥整體性原則。
根據溶出度的定義，藥物從固體制劑中溶出的速度和程度，與主藥的粒度、處方、晶型、輔料、工藝有關，與主藥含量無關。 如：若某藥物的實際含量儀有 50%，在藥物完全溶出的情況下，對照品仍顯示出 50%，而自身對照法得到的溶出量為 100%。 用溶出度自身對照法符合溶出度檢查的目的，即使在藥物含量不合格情況下，也能真實、準確得反映出藥物的溶出度，但溶出度自身對照法僅反映藥品個體的溶出性，完全不考慮樣品的實際含量是否合格，也是其自身一個缺點。
本研究結果顯示：若制劑含量在合格范圍內時，自身對照法與對照品法對藥物溶出度值的計算結果基本一致，說明在自身對照法與對照品法對藥物溶出度值的計算結果基本一致情況下，應用自身對照法測定溶出度，必另外消耗對照品，只需用自身對照溶液即可得出藥物溶出度，無疑比用對照品法方便。 同時在藥物制劑的內在質量考察中，以避開藥物含量、輔料等影響，得出藥物真實的溶出度，是制劑質量控制的重要手段。 針對溶出度自身對照法僅反映藥品個體的溶出性，完全不考慮樣品的實際含量是否合格這一問題，會認為自身對照法會將不合格的藥品判為合格，自身對照法不合理。 但是，在藥品質量標準的起草和實施中，藥物本身含量不合格必定會引起藥品不合格，那么，藥品的含量測定是一個不可忽略的項目。
綜上所述，使用自身對照法測定藥物溶出度時，能避免消耗對照品，降低檢驗成本，在藥物制劑內在質量考察中，能更科學合理、真實、準確地反映出藥物溶出度情況，效果顯著。
參考文獻：
[1] 庾莉菊,魏京京,黃海偉,等.淺談藥物溶出度測定能力驗證項 目 的 實 施、作 用 及 建 議[J].中國 藥 學 雜 志,2016,51 (20):1803-1806.
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