細菌對抗生素產生耐藥性的研究進展

發布時間：2019-09-10所屬分類：醫學論文瀏覽：1389次

摘 要： 摘要：本文就抗生素的抑菌機理、細菌耐藥性產生的機制、耐藥性的檢測方法、耐藥性的產生因素以及預防措施進行了具體的介紹，希望可以有效減少抗生素耐藥性所產生的不良影響。 關鍵詞：細菌;抗生素;耐藥性 抗生素作為一類可以有效抑制細菌生長或者殺死細菌的

　　摘要：本文就抗生素的抑菌機理、細菌耐藥性產生的機制、耐藥性的檢測方法、耐藥性的產生因素以及預防措施進行了具體的介紹，希望可以有效減少抗生素耐藥性所產生的不良影響。

　　關鍵詞：細菌;抗生素;耐藥性

　　抗生素作為一類可以有效抑制細菌生長或者殺死細菌的化學物質，主要是由微生物合成而成，在臨床上可以對畜禽各種傳染性疾病起到良好的控制、預防以及治療的作用。然而，近年來，隨著養殖過程中不合理的抗生素使用，導致耐藥性細菌的出現以及蔓延，不僅增加了畜禽疾病的治療難度，而且影響到了全球各國的社會公共衛生。細菌的耐藥性根據其產生途徑的不同可以分為微生物本身介導的耐藥性以及環境介導的耐藥性，前者又可以分為獲得性耐藥性以及內在耐藥性兩種。

　　1 抗生素的抑菌機理

　　抗生素根據其抑菌方式的不同可以分為以下三種：①對糖肽交聯進行有效的阻止使得細菌的細胞壁無法合成，細菌在沒有保護的情況下因自溶酶或者滲透壓的作用而導致死亡;②抗生素與細菌細胞膜的內磷脂相結合，或者通過合成異常蛋白質而增加了病菌細胞膜透性最終導致病菌死亡;③通過阻止病菌 DNA、RNA 或者蛋白質的合成而起到的抑菌或者殺菌作用。

　　2 耐藥性的產生機理

　　細菌的耐藥性是細菌在不利環境中為了生存而產生的一種防御性策略，主要包括特異性耐藥以及非特異性耐藥機制兩種，前者主要包括酶對抗生素的修飾以及滅活和藥物作用靶點的突變以及過度表達，后者主要包括細胞膜通透性的改變以及細胞膜對抗生素外排功能的增強以及形成生物被膜兩種。

　　2.1 破壞抗生素的活性結構

　　一些細菌可以對抗生素進行化學修飾或者合成能夠對抗生素產生降解作用的酶來實現藥物的失活以及鈍化。Mingeot 等發現一些細菌可以通過 N- 乙酰轉移酶、O- 磷酸轉移酶以及 O- 核酸轉移酶等實現抗生素游離氨基的乙酰化，或者游離羥基的磷酸化以及核苷化，使得抗生素活性降低。

　　2.2 增強主動外排泵的功能

　　一些細菌在抗生素的刺激下會導致其外排泵系統的激活，使得其對藥物的外排功能增強，導致對多種抗生素產生耐藥性，最終表現為多重耐藥。一方面，此過程為主動耗能過程，具有能量依賴性，另一方面其底物較為廣泛，對各種抗生素、金屬離子、去污劑、消毒劑以及表面活性劑等都具有外排作用。

　　2.3 改變藥物作用靶點

　　一些細菌負責抗生素作用靶點的基因發生突變以后會導致抗生素作用的降低甚至消失，但是不會對細菌自身的正常代謝造成影響。耐大環內酯類抗生素就是通過編碼一種轉甲基酶，導致 RNA 轉移酶上的一個腺嘌呤發生甲基化，從而降低了藥物親和力。這一機制也會導致細菌產生多重耐藥性。

　　3 耐藥性的檢測方法

　　作為臨床上較為重要的一項任務，細菌耐藥性的檢測方法的研發受到了獸醫工作者的高度重視。目前，傳統的檢測方法為二倍稀釋法或者藥敏試片法，但是其操作較為繁瑣，檢測結果也極容易受到各種因素的影響，準確率較低。近年來，已經開發出了幾種常用的耐藥性檢測方法，例如基因水平上的 DNA 雜交、RNA 雜交、酶雜交、逆轉錄聚合酶鏈式反應、RNA 酶保護試驗以及蛋白質水平上的蛋白印記、免疫組化以及流失細胞等。此外，生物芯片技術的大力發展也會給細菌耐藥性的檢測提供了便利。

　　4 耐藥性產生的因素

　　一方面，細菌自身基因結構的進化使其產生了多種耐藥機制以及對抗抗生素的作用;另一方面，為了治療疾病，養殖戶會采用大劑量或者不合理的聯合用藥方式對畜禽進行治療，這種做法不僅會促進細菌耐藥性的產生，同時會導致畜禽的中毒以及死亡;此外，養殖戶在日常的飼養過程中，為了預防一些疾病的發生，在畜禽的飼料中添加低劑量的抗生素，這種做法也會導致畜禽體內耐藥性菌株的大量繁殖。

　　期刊推薦：《中國抗生素雜志雜志》創刊于1976年，本刊為月刊，主編：譚仁祥。國內統一刊號：CN51-1126/R，國際刊號：ISSN1001-8689。

　　5 結語

　　細菌的耐藥性是多種因素共同作用的結果。因而，應結合耐藥性的產生機理制定切實可行的耐藥性預防措施。只有這樣，才可以有效減少抗生素耐藥性所造成的不良影響。

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