發(fā)布時(shí)間：2021-05-26所屬分類：醫(yī)學(xué)職稱論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要：NOD樣受體熱蛋白3(NLRP3)炎性小體是人體免疫系統(tǒng)的重要固有成分，主要產(chǎn)生和分泌成熟的白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)等關(guān)鍵下游促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而IL-1是NLRP3發(fā)揮作用的最主要的促炎因子。NLRP3可以識別或被多種危險(xiǎn)信
摘要：NOD樣受體熱蛋白3(NLRP3)炎性小體是人體免疫系統(tǒng)的重要固有成分，主要產(chǎn)生和分泌成熟的白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)等關(guān)鍵下游促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而IL-1β是NLRP3發(fā)揮作用的最主要的促炎因子。NLRP3可以識別或被多種危險(xiǎn)信號主動激活，致使主要的促炎因子IL-1β表達(dá)水平上調(diào)。研究數(shù)據(jù)顯示，NLRP3炎癥小體可影響動脈粥樣硬化、免疫性疾病、炎癥性疾病等多種類型疾病的進(jìn)程，是目前研究最為廣泛的炎性小體，已成為近年來的研究熱點(diǎn)。文章對NLRP3炎癥小體的激活調(diào)控機(jī)制及近些年來它在消化系統(tǒng)疾病中的運(yùn)用以及關(guān)系作一綜述，旨在為臨床消化系統(tǒng)疾病的治療提供新的治療思路及靶點(diǎn)方向。
關(guān)鍵詞：NLRP3炎性小體;信號通路;消化系統(tǒng)疾病
0導(dǎo)言
炎癥是機(jī)體免疫系統(tǒng)對有害刺激的一種自然免疫應(yīng)答，當(dāng)機(jī)體受到感染、創(chuàng)傷、中毒或自身免疫受到損傷等因素之后，炎癥會在機(jī)體組織中表達(dá)[1]。適當(dāng)?shù)难装Y刺激可以消滅或清除體內(nèi)的死亡或受損細(xì)胞，借此可以增強(qiáng)人體的免疫功能，倘若炎癥刺激過度，就會激活、釋放炎癥細(xì)胞因子，造成機(jī)體的損傷。如新型冠狀病毒能使機(jī)體產(chǎn)生促炎因子，引起機(jī)體多功能臟器衰竭與死亡[2]。此時(shí)機(jī)體需要對表達(dá)的炎癥進(jìn)行處理，消滅炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥的信號通路正常運(yùn)轉(zhuǎn)。在受到炎癥刺激后，先天免疫系統(tǒng)機(jī)體自身的各種模式識別受體(patternrecognitionreceptors，PRRs)可以檢測到病原分子信號，并且受到損傷的機(jī)體組織細(xì)胞同樣也可以釋放危險(xiǎn)相關(guān)的分子模式信號來主動觸發(fā)PRRs[3]，如尿酸晶體、熱休克蛋白hsp70等，激活免疫系統(tǒng)并引導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2002年Martinon第一次對炎性小體的概念進(jìn)行了重要論述，炎性小體是人體細(xì)胞內(nèi)高分子含量的蛋白復(fù)合物，而人體內(nèi)的相關(guān)炎癥應(yīng)答機(jī)制是由炎性小體來觸發(fā)的[4]。目前已知的炎性小體有NLR家族成員、NLRC4炎性小體、IPAF炎性小體和AIM2炎性小體，而在這些炎性小體當(dāng)中，目前研究最為熱門的當(dāng)屬NLR家族成員中的NLRP3炎性小體[5,6]。針對NLRP3炎性小體的激活應(yīng)受到嚴(yán)格調(diào)節(jié)，以防止不必要的宿主組織損傷和過度炎癥進(jìn)一步對宿主產(chǎn)生更大的損傷。所以對NLRP3炎性小體進(jìn)行一個(gè)更深層次的研究，可以為臨床上的一些炎癥性疾病提供一種可靠的理論支持以及治療的新靶點(diǎn)。
1NLRP3炎性小體
NLRP3炎性小體是目前為止發(fā)現(xiàn)的炎性小體中研究最為熱門的，也是最具有代表性的。它主要是由髓系細(xì)胞進(jìn)行分泌表達(dá)，主要有三個(gè)結(jié)構(gòu)域，分別是NLRP3、ASC以及procaspase-1，三者又可以被形象的稱之為感應(yīng)器、連接器以及效應(yīng)器[7-9]。NLRP3炎性小體不同于其他的PRRs，它可以被更多類型的模式分子啟動激活，因此它可以感知更多的病原微生物信號(PAMP)和危險(xiǎn)信號(DAMP)，如金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌、淋病奈瑟菌和細(xì)胞外三磷酸腺苷[10-12]。所以NLRP3炎性小體與人類多種疾病密切相關(guān)，如遺傳性角膜內(nèi)皮炎、腹膜炎、動脈粥樣硬化、肝癌等[1,13-15]。雖然NLRP3炎性小體與多種疾病聯(lián)系緊密，但是它的激活與調(diào)控機(jī)制確十分復(fù)雜，目前并不十分明確。
研究表明，NLRP3炎性小體是控制兩種白細(xì)胞介素IL-1β和IL-18這兩種促炎性細(xì)胞因子的關(guān)鍵信號靶點(diǎn)[16,17]。而NLRP3炎性小體分泌促炎細(xì)胞因子一般需要兩個(gè)步驟，即兩個(gè)信號使其激活并分泌促炎因子：啟動信號與激活信號，這兩個(gè)信號是獨(dú)立并且互不干擾的。第一步信號是啟動信號，NLRP3炎性小體激活的初步信號是通過toll樣受體(TLR)以及核因子B(NF)-kB通路介導(dǎo)的信號，以此對NLRP3的表達(dá)進(jìn)行上調(diào)以及原IL-1β表達(dá)，使NLRP3的表達(dá)處于相對較高的水平，反之沒有這個(gè)步驟其表達(dá)水平會有所下降[18,19]。第二步信號是激活信號，是通過多種致病原相關(guān)分子模式(PAMPs)和危險(xiǎn)信號相關(guān)分子模式(DAMPs)進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，然后啟動由NOD樣受體蛋白、ASC以及procaspase-1三者構(gòu)成的多蛋白復(fù)合物以此激活NLRP3炎性小體，同時(shí)激活的IL-1β和IL-18也被釋放。雖然對NLRP3炎性小體有廣泛的研究，但其具體激活的機(jī)制至今仍存較大的爭議，目前提出的激活機(jī)制有很多，如離子流學(xué)說，包含了K+外流、Na+內(nèi)流、Ca2+信號等，而離子流在NLRP3炎性小體激活中的作用十分關(guān)鍵[20]。因NLRP3炎性小體其本身激活條件多樣，所以NLRP3一般不會直接與它的激活因素相互作用。低鉀介質(zhì)其本身就能夠?qū)LRP3炎性小體進(jìn)行激活，說明人體細(xì)胞內(nèi)鉀含量的下降是引起NLRP3激活的一個(gè)下游匯聚點(diǎn)，但NLRP3其本身是否能夠直接感應(yīng)人體細(xì)胞內(nèi)的低濃度鉀，亦或是體內(nèi)有其他的因素和低鉀濃度也有一定程度的關(guān)聯(lián)性，目前尚未可知[21,22]。NLRP3炎性小體的激活機(jī)制還有很多，如溶酶體的失穩(wěn)、活性氧的產(chǎn)生和線粒體功能障礙、細(xì)胞內(nèi)鈣水平的變化、非特異性膜孔的形成等都是目前一些學(xué)者所提出的激活機(jī)制[23]。
2NLRP3炎性小體與消化系統(tǒng)疾病的關(guān)系
2.1NLRP3炎性小體與幽門螺旋桿菌
幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori，HP)是澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall在胃黏膜標(biāo)本中分離出來的一種革蘭陰性微需氧桿菌，這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一種可以在人體胃黏膜中可以生存的有害致病菌，它得到生存條件較為嚴(yán)格[24]。HP的發(fā)現(xiàn)令消化系統(tǒng)疾病的發(fā)展進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代，同時(shí)它也被世界衛(wèi)生組織列入I類致癌因子，并且屬于傳染病范疇[25,26]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)有超50%的人曾感染過HP[27]。HP的感染性和傳播性至今依舊存在較大爭議，人群之間的直接傳播貌似是HP傳播的最主要途徑，如口口傳播、糞口傳播、母乳喂養(yǎng)、醫(yī)源性傳播等途徑[28]。HP與很多消化系統(tǒng)疾病息息相關(guān)，如慢性胃炎、胃潰瘍、慢性胃炎[29]，甚至?xí)l(fā)展為惡性病變，如萎縮性胃炎、胃癌等[30,31]。最新研究數(shù)據(jù)證明HP不僅與消化系統(tǒng)疾病有關(guān)，與糖尿病、心血管系統(tǒng)、非酒精性脂肪性肝病、癡呆等也有關(guān)聯(lián)[32-35]。
HP感染引起的胃炎是引發(fā)胃癌最強(qiáng)的單一危險(xiǎn)因素，雖其致癌幾率非常小，而NLRP3炎性小體在其中可能起到了一定成分的推動作用，但是其具體的發(fā)生機(jī)制尚不明確[36,37]。王廷義等[38]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)慢性胃炎HP陽性患者體內(nèi)的NLRP3、等的表達(dá)水平顯著上升，且HP的毒性因子VacAs1m1可以對NLRP3、IL-1β等的激活具有明顯促進(jìn)效果，說明NLRP3炎性小體在HP感染所致慢性胃炎的過程中存在著一定的作用。HP感染可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞內(nèi)的NLRP3炎性小體進(jìn)行表達(dá)以及激活，并且該實(shí)驗(yàn)也證明了NLRP3炎性小體也參與了IL-1β的加工及分泌過程[39]。Semper等[40]通過實(shí)驗(yàn)證明了HP可以提供炎性小體激活所需要的第二個(gè)信號，其IL-1β水平增加，且證明了NLRP3炎性小體的激活機(jī)制設(shè)計(jì)了K+外排、吞噬以及活性氧的產(chǎn)生。炎性小體的第一個(gè)激活信號，可以誘導(dǎo)NF-κB激活，以此對原有IL-1β進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，來分泌成熟的IL-1β，同時(shí)HP可以在上皮細(xì)胞內(nèi)通過Nod1和細(xì)菌IV分泌系統(tǒng)(T4SS)依賴途徑對NF-κB進(jìn)行誘導(dǎo)活化。MUC1是一種細(xì)胞膜相關(guān)的粘蛋白，在粘膜上皮和免疫細(xì)胞上進(jìn)行廣泛表達(dá)，限制了對多種病原體的炎癥反應(yīng)。我們最近發(fā)現(xiàn)MUC1可以通過抑制NLRP3炎性小體產(chǎn)生的IL-1β來調(diào)控HP感染導(dǎo)致的炎癥，而且MUC1不調(diào)節(jié)激活其他炎性小體的細(xì)菌[41]。NLRP3在胃癌中的潛在作用尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)NLRP3在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)水平明顯上調(diào)，且促進(jìn)了巨噬細(xì)胞中NLRP3炎性小體的活化和IL-1β的分泌，也促進(jìn)了上皮細(xì)胞的增生和胃癌的發(fā)生。我們還證實(shí)了了miR-22是NLRP3的抑制因子，miR-22能夠直接靶向NLRP3，并在體內(nèi)外同時(shí)減弱其致癌作用。但是HP感染卻抑制了miR-22的表達(dá)，增強(qiáng)了NLRP3的表達(dá)，致使上皮細(xì)胞的增殖不受控制以及胃癌的出現(xiàn)[42]。
相關(guān)期刊推薦：《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》創(chuàng)刊于1984年，設(shè)有：研究生論壇、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、臨床醫(yī)學(xué)研究、醫(yī)案醫(yī)話、臨床經(jīng)驗(yàn)、中西醫(yī)結(jié)合、針灸集成、歷代醫(yī)家、實(shí)驗(yàn)研究、方藥新知、論著聚焦、綜述、教改在線、專題連載、中醫(yī)保健、推拿按摩、新思路、高校網(wǎng)頁、讀者網(wǎng)站、博士視點(diǎn)、專家隨訪、北方名醫(yī)、全國名醫(yī)等20余個(gè)欄目。
2.2NLRP3炎性小體與肝臟疾病
天然產(chǎn)物可以對NLRP3炎性小體的炎癥信號通路進(jìn)行正向調(diào)節(jié)，對很多種由于化學(xué)因素而引發(fā)的肝臟損傷表達(dá)出了正向且有益的特點(diǎn)，而天然產(chǎn)物具有多靶點(diǎn)、無毒性等特點(diǎn)，是未來預(yù)防及治療肝臟疾病的潛在靶點(diǎn)藥物[43]。鎘是一種有毒化學(xué)物質(zhì)，LI等[44]通過給小鼠氯化鎘灌胃，20d后，肝細(xì)胞浸潤顯著，細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增多，在小7鼠得到肝臟組織中同時(shí)檢測到促炎細(xì)胞因子(IL-1β，IL-18)以及抗炎細(xì)胞因子(IL-10，IL-13)的表達(dá)水平明顯增加，最后結(jié)果顯示，小劑量的鎘口服可引起NLRP3炎性小體的激活進(jìn)一步誘發(fā)肝臟的炎癥，并可以引發(fā)較為嚴(yán)重的肝臟損傷。急性肝損傷(ALI)是一種高死亡率的嚴(yán)重疾病，目前仍然沒有較為有效的治療措施，而ALI與NLRP3炎性小體有著一定的關(guān)系。冬凌草甲素是一種抗炎的天然免疫物質(zhì)，Zhang等[45]通過實(shí)驗(yàn)表明由于D-半乳糖胺(d-GalN)/脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的ALI在食用冬凌草甲素之后，促炎因子水平明顯降低，炎癥反應(yīng)也得到很大程度的緩解，并且還可以降低NLRP3、IL-18和IL-1β的表達(dá)水平。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝臟疾病的一種，Hwangbo等[46]將小鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，通過用奧拉諾芬(Auranofin)進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Auranofin試驗(yàn)組的小鼠體重、血糖、血脂、甘油三酯等明顯下降，并且發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟內(nèi)的促炎因子(IL-1β、IL-18)及Nod3樣受體表達(dá)被抑制，所以Auranofin可以抑制NLRP3炎性小體而改善肝臟炎癥而減輕NAFLD癥狀。在酒精性肝病(ALD)的小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)小鼠NLRP3、caspase-1和IL-1β蛋白表達(dá)水顯著增強(qiáng)，而對NLRP3或caspase-1基因敲進(jìn)行移除的小鼠的肝臟炎癥和脂肪變性明顯改善，因此NLRP3促進(jìn)了ALD的發(fā)展進(jìn)程[47]。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是由于脂肪在肝臟細(xì)胞堆積而導(dǎo)致的肝臟炎癥性疾病，患者并無過量的飲酒史，病因仍不明確。實(shí)驗(yàn)表明，有害的脂質(zhì)物質(zhì)可以激活NLRP3炎性小體，在NASH的發(fā)病過程中起重要作用，同時(shí)患者的NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白表達(dá)水平明顯較常人增加，并且NLRP3炎性小體還可以促進(jìn)肝細(xì)胞纖維化的發(fā)展，抑制NLRP3炎性小體信號通路可以明顯改善肝臟的炎癥和纖維化，抑制NASH發(fā)病過程[48,49]。NLRP3是一種細(xì)胞質(zhì)模式識別受體，廣泛分布于肝實(shí)質(zhì)和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞中，證據(jù)表明，炎性小體與多種肝臟疾病有關(guān)，包括肝炎、肝纖維化和肝硬化甚至是肝癌[50-52]。但是目前尚不清楚NLRP3炎性小體與HBx誘導(dǎo)的肝炎兩者的關(guān)系，Xie等通過研究發(fā)現(xiàn)，在氧化應(yīng)激條件下，乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)可以激活正常肝細(xì)胞中的NLRP3，并通過線粒體ROS途徑促進(jìn)焦磷酸化，最終導(dǎo)致ASC，IL-1β和HMGB1的釋放[53]。
2.3NLRP3炎性小體與腸道疾病
NLRP3是NLRs家族的一員，可以感應(yīng)各種各樣的DAMPs和PAMPs，并且對其產(chǎn)生應(yīng)答，這其中包括病原微生物、核酸和結(jié)晶物質(zhì)，同時(shí)也它已經(jīng)被證實(shí)對結(jié)腸炎和結(jié)腸癌的發(fā)生有抑制作用[54]。目前它正在快速成為調(diào)節(jié)人類腸穩(wěn)態(tài)的重要因子，作為一種天然的免疫受體，它可以誘發(fā)caspase-1的激活和IL-1β和IL-18的成熟以及分泌，并且和炎癥性腸病(IBD)的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[55]。我們都知道IL-1β是炎癥細(xì)胞因子的重要成分，是IBD患者發(fā)生炎癥的主要原因，而事實(shí)上，IL-1β水平的升高與IBD患者疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[56]。以前的國外實(shí)驗(yàn)表明，NLRP3介導(dǎo)產(chǎn)生的IL-1β和IL-18這兩種促炎因子參與了IBD發(fā)生的過程，但最近這種說法需要重新進(jìn)行定義，因?yàn)橛醒芯勘砻魃鲜鰞煞N促炎因子可以對結(jié)腸炎起到保護(hù)作用。事實(shí)上，NLRP3炎性小體在IBD發(fā)病中有著雙重作用，第一：NLRP3信號通路中斷可能引起腸道微生物的定植發(fā)生改變，腸穩(wěn)態(tài)因此失調(diào)，這是IBD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。第二：NLRP3可能加速炎癥的惡性循環(huán)，引起細(xì)胞組織破壞，免疫細(xì)胞因此被重新激活[57]。此前曾有關(guān)于NLRP3炎性小體對IBD發(fā)病機(jī)制的報(bào)道，報(bào)告顯示，NLRP3缺乏的小鼠喪失了上皮細(xì)胞的完整性，并且加重了沙唑酮引起的結(jié)腸炎的炎癥反應(yīng)，所以NLRP3可以預(yù)防沙唑酮引發(fā)的結(jié)腸炎癥，但是后續(xù)又有報(bào)道提示，抑制NLRP3炎性小體可以有效的人類和小鼠的腸道黏膜炎癥反應(yīng)[58,59]。一項(xiàng)研究顯示，克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者NLRP3的表達(dá)水平都上調(diào)，因?yàn)樵诨颊叩慕Y(jié)腸活檢結(jié)果顯示NLRP3、IL-1β等的mRNA表達(dá)上調(diào)，這個(gè)結(jié)果與患者自身的腸道疾病活動相關(guān)[60]。Wang等[61]通過實(shí)驗(yàn)表明，小豆蔻素(Cardamonin)對右旋糖酐硫酸鈉(DSS)和2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎有顯著的抑制作用，小鼠結(jié)腸長度的縮短及其組織病理學(xué)改變得到了明顯的改善，而使用豆蔻素直接進(jìn)行直腸給藥對腸炎的改善程度也較為顯著，小豆蔻素可以通過激活A(yù)hR/Nrf2/NQO1通路，以此抑制NLRP3炎性小體激活，從而達(dá)到改善小鼠結(jié)腸炎的目的。Zhang等[62]發(fā)現(xiàn)在IBD中，在受損的結(jié)腸炎癥組織中會釋放出一種為ADP的危險(xiǎn)信號作為，此時(shí)胞外ADP通過P2Y1受體介導(dǎo)的Ca+信號來激活NLRP3炎性小體，從而引起IL-1β的成熟及分泌，并加重了IBD的癥狀，而阻斷P2Y1受體，減少NLRP3炎癥體的激活，可以使DSS引起的結(jié)腸炎和內(nèi)毒素休克表現(xiàn)得到明顯改善。
2.4NLRP3炎性小體與胰腺疾病
急性胰腺炎(AP)是一種炎癥性疾病，迅速產(chǎn)生和釋放大量的炎性細(xì)胞因子，可以引起重癥急性胰腺炎(SAP)和多器官功能障礙綜合征(MODS)，患者局部和全身過度的炎癥，是SAP患者早期死亡的主要原因，IL-1β與SAP密切相關(guān)，其升高與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，抑制IL-1β可以使胰腺的病理損害、炎癥程度減輕。研究發(fā)現(xiàn)胰腺炎野生型小鼠胰腺和肺組織中的NLRP3和IL-1表達(dá)水平明顯增加，最后結(jié)果顯示，降低NLRP3的水平可使SAP的嚴(yán)重程度下降，同時(shí)小鼠組織病理學(xué)的改變、血清淀粉酶、胰腺組織含水量和PLF水平顯著降低[63,64]。AP需要NLRP3、caspase-1和ASC這些因素的存在，TLR9基因的缺失可使AP的胰腺水腫、炎癥和IL-1β的表達(dá)水平下降，TLR9基因在胰腺的免疫細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，主要是巨噬細(xì)胞，其拮抗劑不僅可以降低AP的水腫情況、炎性浸潤改變及胰腺細(xì)胞的凋亡，還可以針對�；撬嵋鸬腟AP所致的胰腺壞死和肺炎，使之癥狀減輕[65]。臨床試驗(yàn)表明，通過抑制或降低在2型糖尿病(T2DM)患者體內(nèi)IL-1β的表達(dá)水平，可以改善患者血糖，說明人體炎癥應(yīng)答機(jī)制可能誘發(fā)胰腺損害，IL-1β是肥胖所致炎癥和胰島素抵抗、胰腺β細(xì)胞功能受損和T2DM發(fā)病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，而IL-1β在胰腺中的激活來源于NLRP3的炎癥機(jī)制[66]。NFκB的一種小分子抑制因子A(WA)可以預(yù)防或治療頸動脈粥樣硬化性胰腺炎，并且效果明顯，WA能夠有效減少胰腺內(nèi)的免疫細(xì)胞炎癥的浸潤和腺泡細(xì)胞的死亡，并且經(jīng)青霉素(cerulein)治療后，NFκB激活調(diào)控的促炎和促凋亡基因表達(dá)水平相對增加，數(shù)據(jù)顯示W(wǎng)A對這些促炎因子基因的表達(dá)有著顯著的拮抗作用。在尾蚴素誘導(dǎo)的胰腺炎中研究者發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性小體被激活，而且這種激活有可能被WA中斷[67]。
2.5NLRP3炎性小體與其他消化系統(tǒng)疾病
反流性食管炎可以侵害食管的鱗狀上皮，使其被化生的柱狀上皮代替，形成巴雷特食管(Barrett食管)，而在發(fā)炎的Barrett‘s的活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了大量的促炎細(xì)胞因子，尤其是IL-1β表達(dá)水平特別高，降低其水平可以使炎癥癥狀及鏡下黏膜損傷減輕[68]。膽道閉鎖(BA)的主要原因是新生兒自身的炎癥以及纖維阻塞膽管，具體原因機(jī)制尚不明確。Yang等[69]通過研究感染輪狀病毒的新生小鼠其肝外膽管的表達(dá)，在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校装Y基因在BA小鼠模型中被過度表達(dá)，而后續(xù)的NLRP3的靶向性丟失對新生小鼠抗RRV所致的膽管阻塞有保護(hù)作用。——論文作者：徐洪遠(yuǎn)1，梁雪2，朱晨柳3
