發(fā)布時(shí)間：2019-12-11所屬分類：醫(yī)學(xué)職稱論文瀏覽：1次
摘 要： 【摘 要】牛大力是藥食兩用的一味補(bǔ)骨強(qiáng)筋藥材，具有補(bǔ)虛潤肺，強(qiáng)筋活絡(luò)等功效。文章在查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，對(duì)牛大力的藥理、毒理作用進(jìn)行了總結(jié)，以期為牛大力的進(jìn)一步研究及臨床合理用藥提供參考。 【關(guān)鍵詞】牛大力;藥理作用;毒理作用 中藥牛大力是
【摘 要】牛大力是藥食兩用的一味補(bǔ)骨強(qiáng)筋藥材，具有補(bǔ)虛潤肺，強(qiáng)筋活絡(luò)等功效。文章在查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，對(duì)牛大力的藥理、毒理作用進(jìn)行了總結(jié)，以期為牛大力的進(jìn)一步研究及臨床合理用藥提供參考。
【關(guān)鍵詞】牛大力;藥理作用;毒理作用
中藥牛大力是豆科美麗崖豆藤屬植物(Millettia speciosa)干燥塊根，有“豬腳笠”、“扮山虎”、“扒山虎”、“山蓮藕”、 “倒吊金鐘”、“九龍串珠”、“大力薯”、“甜牛大力”、“牛古大力血風(fēng)藤”等之稱[1]，主要產(chǎn)自于海南、福建、臺(tái)灣、廣西、廣東等地，其中，兩廣地區(qū)應(yīng)用最為廣泛，常用作煲湯，藥膳、藥酒等制作的原料。牛大力在整個(gè)制藥過程中，需洗凈、切片、曬干、或先蒸熟、再曬干。中醫(yī)認(rèn)為，牛大力，性味甘平，歸肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)體虛、潤肺燥、強(qiáng)筋骨、通經(jīng)絡(luò)的功效，臨床上主要用于治療腰肌勞損、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺熱咳嗽、肺結(jié)核、慢性支氣管炎、慢性肝炎、遺精、白帶等疾病[2]。牛大力中含有苯丙素類、三萜化合物、植物甾醇、多糖類以及生物堿等多種有效成分[3]，此外，還含有一定量的亞油酸[4]、豐富的維生素 E 以及 Ca、Mg、Fe、Zn、Al、Ba、 Cu 諸多微量元素[5,6]。近代藥理研究表明了牛大力豐富的生物活性，開發(fā)前景十分廣闊。近幾年對(duì)牛大力毒理方面的研究報(bào)道較少，為了更為合理安全用藥，充分開發(fā)牛大力，本文對(duì)近年來關(guān)于牛大力藥理毒理作用的研究進(jìn)行歸納綜述，并對(duì)牛大力今后的開發(fā)利用進(jìn)行展望。
1 歷史追溯
早在明末清初的《生草藥性備要》里就有記載，牛大力 “壯筋活絡(luò)，補(bǔ)虛潤肺。治腰腿痛，風(fēng)濕痹痛，慢性肝炎，肺結(jié)核”[7]。近代，蕭步丹的《嶺南采藥錄》中提及到“豬仔笠”、“子有紅白二種，味甘，性溫，無毒。止咳化痰，潤肺滋腎，宜和豬精肉煎湯飲之，又和童便姜水黃酒鹽水十蒸服之”[8]。《陸川本草》言：“清肺止咳，清涼解毒。治咳血，痢疾，溫病身熱口渴，頭暈”[9]。作為兩廣地區(qū)的道地藥材，牛大力已被收錄于《廣西省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》和《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》。
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2 藥理作用
牛大力富含多種生物活性，本文通過整理收集的相關(guān)文獻(xiàn)，主要對(duì)其保肝、增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗氧化、抗炎以及抗腫瘤等進(jìn)行系統(tǒng)的綜述。
2.1 對(duì)肝臟保護(hù)作用
中醫(yī)認(rèn)為，大部分肝病都是因濕熱瘀毒、肝郁氣滯、脾失健運(yùn)、瘀血阻絡(luò)及肝腎陰虛所致。周添濃等[10]通過成功構(gòu)建小鼠急性腎損傷的模型，發(fā)現(xiàn)牛大力水提液能夠使小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酸(ALT)以及谷草轉(zhuǎn)氨酸(AST)的活性降低趨向與正常水平，還可使肝細(xì)胞漿內(nèi)脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)的含量減少，推測(cè)其阻礙急性肝損傷的重要作用機(jī)制之一可能是抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化。曹志芳等[11]發(fā)現(xiàn)牛大力多糖致使小鼠急性肝損傷得到的抑制作用主要是通過對(duì)肝臟細(xì)胞的完整的保護(hù)而體現(xiàn)出來，研究顯示其牛大力多糖對(duì)肝損傷誘發(fā)其肝臟腫大的抑制率可達(dá) 72.18%。張可鋒等[12] 采用卡介苗(BCG)與脂多糖(LPS)相聯(lián)合促使小鼠產(chǎn)生免疫性的肝損的模型，得出七味凈肝靈通過抗脂質(zhì)過氧化、抑制肝內(nèi)的炎癥反應(yīng)及細(xì)胞毒性作用來介導(dǎo)保肝作用。
2.2 增強(qiáng)免疫功能作用
呂世靜等[13]通過對(duì)小鼠 B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗 SRBC 的抗體能力進(jìn)行考察，分析表明牛大力能顯著調(diào)節(jié)小鼠 B 淋巴細(xì)胞分泌的特異性抗體以及 T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-2 的免疫功能。韋翠萍等[14]針對(duì)免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)以及廓清指數(shù)進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示牛大力能不同程度地使正常小鼠和免疫功能低下小鼠的免疫功能得到提高。石炎等[15]發(fā)現(xiàn)牛大力多糖具有顯著的免疫活性，運(yùn)用環(huán)磷酰胺和荷瘤的方法構(gòu)建免疫功能低下小鼠為模型，采取 MTT 法測(cè)定表明牛大力多糖能夠通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用促使淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增加抗體形成細(xì)胞的數(shù)量。鄭元升等[16]運(yùn)用羧基熒光素乙酰乙酸(CFDA-SE)方法染色，采取流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定牛大力多糖對(duì)刀豆蛋白 A(ConA)刺激誘發(fā)小鼠 T 淋巴細(xì)胞增殖產(chǎn)生的效果，結(jié)果闡明多糖對(duì)小鼠 T 淋巴細(xì)胞增殖起到促進(jìn)作用。王柳萍等[17]運(yùn)用噻唑藍(lán)(MTT)法檢驗(yàn)牛大力多糖對(duì)刀豆蛋白 A(ConA)刺激誘發(fā)小鼠 T 淋巴細(xì)胞增殖產(chǎn)生的效果，采取酶聯(lián)免疫吸法測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6) 和前列腺素 E2(PGE2)的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛大力多糖可加速小鼠脾細(xì)胞的增殖，以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子方式發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。謝嬋等[18]以腹腔注射環(huán)磷酰胺致使小鼠免疫低下模型，通過測(cè)定對(duì)比各組小鼠體質(zhì)量增量、免疫器官指數(shù)、白細(xì)胞數(shù)目、遲發(fā)型超敏反應(yīng)程度及巨噬細(xì)胞吞噬功能的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)甜、苦牛大力均對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠產(chǎn)生免疫功能增強(qiáng)效果，且在提高細(xì)胞免疫能力上，甜牛大力稍強(qiáng)于苦牛大力。
2.3 抗疲勞作用
機(jī)體疲勞的產(chǎn)生與其脂質(zhì)過氧化作用相關(guān)聯(lián)，超氧化物歧化酶(SOD) 和丙二醛(MDA)可作為機(jī)體內(nèi)的抗氧化指標(biāo)，能夠反映機(jī)體的抗氧化能力與氧化損傷程度[19-20]。運(yùn)動(dòng)耐力試驗(yàn)作為評(píng)價(jià)機(jī)體抗疲勞的主要方法之一，其能直觀評(píng)價(jià)機(jī)體抗疲勞的能力[21]。羅軒等[22]以結(jié)合小鼠爬桿和負(fù)重游泳為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠硌芯颗４罅Χ嗵强蛊诘淖饔茫芯勘砻髋４罅Χ嗵悄苊黠@使小鼠爬桿時(shí)間延長以及游泳耐力提高，其可能的原因與其血中尿素氮(BUN)和血乳酸(LD)的含量降低，以及血中血乳酸脫氫酶(LD-H)含量的升高相關(guān)。黃翔等[23]采取小鼠負(fù)重立竭力的試驗(yàn)檢驗(yàn)出牛大力顯著的抗疲勞的作用，其作用機(jī)制可能是通過增加能源物質(zhì)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，增強(qiáng)抗氧化，減少自由基生成，清除代謝產(chǎn)物堆積，增強(qiáng)免疫功能等途徑來調(diào)節(jié)。楊增艷等[24]運(yùn)用亞健康小鼠的疲勞作為模型, 對(duì)比給藥前后小鼠的力竭游泳時(shí)間差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牛大力的水提物和醇提物均能提高亞健康小鼠力竭游泳時(shí)間并能夠?qū)⒛蛩氐拷档偷揭欢ㄋ健?/p>
2.4 祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘作用
慢性支氣管炎主要是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織以咳、喘、痰的形式體現(xiàn)出來的非特異性的慢性炎癥[25]。劉丹丹等[26]分別運(yùn)用 5 種不同的方法對(duì)牛大力祛痰止咳的功效進(jìn)行的驗(yàn)證(5 種方法：小鼠氣管酚紅法、家鴿纖毛運(yùn)動(dòng)法、小鼠濃氨水引咳法、豚鼠枸櫞酸引咳法、組胺-乙酰膽堿超聲霧化法)，最終證明了牛大力在祛痰、鎮(zhèn)咳及平喘方面具有顯著療效。
2.5 抗氧化作用
氧氣是人體所必需的物質(zhì)，不僅可以維持人體的正常生命活動(dòng)，也可以引起細(xì)胞損傷及生理功能的損傷。研究表明自由基(ROS)的過量生成能夠誘導(dǎo)其生物分子的氧化損傷，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的衰老、癌癥及其他疾病[27]。陳蓉蓉等[28]研究發(fā)現(xiàn)了清除·OH 以及 DPPH·基能力由強(qiáng)至弱排列：牛大力水提物>牛大力醇提物>牛大力多糖，可能導(dǎo)致牛大力水提物抗氧化能力強(qiáng)的原因是其水提取物中含有黃酮類成分。弓寶等[29]運(yùn)用 DPPH 法和 FRAP 法對(duì)牛大力各油脂提取物進(jìn)行綜合分析得到牛大力根部油脂具有較好的抗氧化活性，其中， F-2 部位的油脂抗氧化的能力最強(qiáng)，推斷可能其中聚集高含量的不飽和脂肪酸以及其他抗氧化劑相關(guān)聯(lián)。趙強(qiáng)忠等[30]對(duì)牛大力粗糖蛋白采取超濾、凝膠柱層析(Sephadex G-75)、反相 C-18 色譜柱層析(ODS)方法進(jìn)行分離純化，通過實(shí)驗(yàn)得出 MSCG-2 抗氧化的活性明顯高于 MSCG-1，其中主要的原因可能與牛大力中糖蛋白的分子組成、質(zhì)量大小以及結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)。
近年來，黃酮類化合物抗氧化的活性研究已成為研究很多中藥藥理作用的一個(gè)熱點(diǎn)，國內(nèi)很多專家學(xué)者對(duì)其進(jìn)行研究，有很多相關(guān)的報(bào)道[31,32]。曹志方等[33]采取低溫提取、析出重結(jié)晶、全程無強(qiáng)氧化物質(zhì)參與的方法制備牛大力總黃酮，依次測(cè)定了其體外和體內(nèi)的抗氧化活性，得出牛大力總黃酮在體外和體內(nèi)抗氧化的活性存在差異，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出在體外的活性比體內(nèi)活性強(qiáng)。總的來說，牛大力抗氧化的活性很強(qiáng)。王呈文等[34]運(yùn)用超聲波輔助法以及正交實(shí)驗(yàn)篩選出最佳的提取方案，在最優(yōu)化的提取條件下得出牛大力總黃酮收率達(dá) 2.14mg·g-1，其中，乙酸乙酯萃取物對(duì)羥基自由基(·OH)的清除效果最好，IC50 值高達(dá) 90.5μg·mL-1。
2.6 抗炎作用
炎癥是一種基本的病理生理反應(yīng)過程，是機(jī)體一種重要的免疫防御機(jī)制，有助于機(jī)體抵抗病原微生物感染。但是，炎癥反應(yīng)失調(diào)也會(huì)導(dǎo)致組織器官損傷，從而促進(jìn)疾病發(fā)生[35,36]。苦牛大力能夠減輕二甲苯致小鼠耳腫脹以及冰醋酸導(dǎo)致小鼠腹腔通透性增加的癥狀，表明苦牛大力可以降低微血管的通透性，抑制水腫液滲出，減輕耳腫脹等癥狀的作用;還可以減輕棉球誘發(fā)的肉芽腫，推測(cè)其可通過抑制結(jié)締組織的增生，從而抑制肉芽腫的形成，發(fā)揮抗炎的作用[37]。曹志方等[38]運(yùn)用二甲苯致小鼠耳廓腫脹以及冰醋酸致小鼠腹腔膜通透性增高模型，發(fā)現(xiàn)牛大力提取液對(duì)對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹以及冰醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的抑制率分別達(dá) 56.32%、74.96%，顯示出牛大力在三種清熱解毒中藥中抗炎效果最為顯著。研究還顯示甜牛大力總黃酮(TFRMS)和苦牛大力總黃酮(TFRMC)同時(shí)具備明顯的抗炎效果，且 TFRMS 和 TFRMC 作用效果基本相似，其抗炎作用機(jī)制可能是通過干擾 NF-κB p65 途徑，減少 IL-6，TNF-α mRNA 表達(dá)，從而抑制 IL-6 和 TNF-α 炎癥介質(zhì)的生成[39]。此外，牛大力水提物高、中、低劑量組均可明顯減輕大鼠棉球肉芽的凈重，揭示牛大力水提物具有抑制大鼠肉芽腫增重的抗炎消腫作用[40]。還有研究報(bào)道，采用 Western Blot 分析方法顯示，在 RAW264.7 細(xì)胞中牛大力多糖通過增加 IκB-α 蛋白的表達(dá)，IκB-α 與 NF-κB 結(jié)合增多，使 NF-κB 的核定位信號(hào)被掩蓋，從而降低炎癥因子 IL-1、IL-6、TNF-α 的釋放，起到抗炎作用[41]。
2.7 抗腫瘤作用
目前，腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)日益增長的趨勢(shì)，作為威脅人類健康的元兇，一直被人們廣泛的關(guān)注，為此抗腫瘤中藥的研究成為當(dāng)今的熱門。臧文霞等[42]運(yùn)用 MTT 實(shí)驗(yàn)闡示了牛大力乙酸乙酯萃取物氯仿萃取物以及分別在抑制人肺腺癌細(xì)胞(SPCA-1)和白血病細(xì)胞(K562)的增殖方面能產(chǎn)生一定的效果，其有效活性萃取部位的半數(shù)抑制率(IC50)依次為 38.77μg /mL、56.50μg /mL。
2.8 其他
研究還發(fā)現(xiàn)牛大力可以提高亞健康狀態(tài)小鼠的造血功能，但對(duì)凝血功能沒有影響。其中是因?yàn)榕４罅χ械南愣顾仡惢衔铩⒍嗵恰⑸飰A等成分以及藥理活性起作用，這些可能是對(duì)造血組織具有保護(hù)作用的藥效學(xué)基礎(chǔ)[43]。另外，采用彗星試驗(yàn)檢測(cè)小鼠脾、骨髓細(xì)胞的 DNA 損傷，揭示了牛大力對(duì) 60Coγ 射線致小鼠造血系統(tǒng)損傷具有一定的修復(fù)和保護(hù)作用，但不能完全拮抗造血系統(tǒng)的損傷[44]。
3 毒理研究
中藥的安全性問題一直備受國際醫(yī)學(xué)界關(guān)注被學(xué)者們廣泛研討。而中藥毒理學(xué)的發(fā)展更是成為重中之重。陳晨等[45] 對(duì)牛大力的重金屬元素含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重金屬元素的含量均未超標(biāo)，都在限定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，如表 1 所示。
楊增艷等[46]對(duì)小鼠最大耐受量(MTD)進(jìn)行了測(cè)定，研究發(fā)現(xiàn)牛大力的水、醇提物最大給藥量均比成人日劑量的 100 倍還要大，受試動(dòng)物不僅均未出現(xiàn)任何中毒癥狀，而且飲食和活動(dòng)都正常，無死亡病例，提示牛大力沒有明顯的毒副作用，但是牛大力醇提物致使小鼠體重減少的狀況需結(jié)合長期的毒性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析和考量。此外，陳曉白等[47]運(yùn)用彗星實(shí)驗(yàn)從細(xì)胞層面證實(shí)了牛大力在用藥范圍內(nèi)對(duì)小鼠肺、腎、肝、睪丸細(xì)胞的 DNA 均未見明顯損傷。
4 展望
牛大力作為我國傳統(tǒng)的民間藥食兩用的中藥材，具有多種藥理作用，在臨床上已取得廣泛的應(yīng)用。目前，盡管在藥理作用方面的研究已取得一定的研究成果，但僅僅局限于對(duì)牛大力多糖以及黃酮類成分，而在牛大力藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系等研究甚少，在牛大力毒理學(xué)的研究征程中還處于剛起步的階段。為了給牛大力藥材的安全、合理用藥提供理論依據(jù)，在今后的研究中，有關(guān)部門應(yīng)對(duì)牛大力毒理學(xué)的研究層層把關(guān)，建立一個(gè)完整、健全的安全的質(zhì)量控制體系。日后的研究有待解決的問題：第一，加強(qiáng)對(duì)牛大力物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，可以深入研究從細(xì)胞以及分子水平闡明牛大力的藥理作用機(jī)制與其活性成分之間的相關(guān)性。目前對(duì)牛大力復(fù)方制劑的報(bào)道尚少，還可以進(jìn)一步對(duì)牛大力的復(fù)方中藥制劑的藥理作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。第二，牛大力遺傳毒性的明確還有待進(jìn)一步研究，且對(duì)牛大力的長期試驗(yàn)需進(jìn)一步深入探討。迄今為止，對(duì)牛大力炮制品的毒性研究尚未報(bào)道，因此在這領(lǐng)域的研究有待拓展，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展也將為牛大力藥理機(jī)制以及安全性的研究提供了廣闊的發(fā)展的平臺(tái)，能夠更好為臨床用藥的合理性提供服務(wù)。
