發布時間：2020-06-09所屬分類：農業論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要：文章提出了優化梔子提取物片劑制備的處方配比，建立梔子提取物中藏紅花素的測定方法，并測定片劑中的藏紅花素的質量分數，通過固定片劑的制備工藝參數，以濕法制粒過程中軟材性狀、制粒情況、顆粒外觀、片劑制備過程中黏沖及片劑硬度為綜合評價指標，
摘要：文章提出了優化梔子提取物片劑制備的處方配比，建立梔子提取物中藏紅花素的測定方法，并測定片劑中的藏紅花素的質量分數，通過固定片劑的制備工藝參數，以濕法制粒過程中軟材性狀、制粒情況、顆粒外觀、片劑制備過程中黏沖及片劑硬度為綜合評價指標，優化填充劑和黏合劑等片劑的處方，采用液相色譜建立并測定藏紅花素的在片劑中的質量分數。結果顯示，片劑的處方為：片重為300mg，梔子提取物50mg，乳糖80mg，預膠化淀粉160mg，5mg羧甲基淀粉鈉，5mg滑石粉，50%乙醇適量;藏紅花素含量定方法：甲醇/水(50∶50)，流速為1.0mL/min，柱溫為30℃;檢測波長為440nm，測的片劑中藏紅花素的含量為9.8mg/片。因此，制得的梔子提取物片劑符合要求，藏紅花素的測定方法準確可靠。
關鍵詞：梔子提取物;片劑;藏紅花素;含量測定
0引言
梔子來源于茜草科(Rubiaceae)植物梔子(GardeniajasminoidesEllis)[1]的成熟干燥果實，其性寒味苦，具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒的作用,臨床上可治療熱病心煩、濕熱黃疸、血淋澀痛、血熱出血、火毒瘡瘍以及扭挫傷等病癥[2]。梔子中含有環烯醚萜類(京尼平苷、羥異梔子苷等)、二萜類化合物(藏紅花素等)、三萜類化合物(梔子花甲酸、梔子花乙酸等)、黃酮類化合物(梔子素A，B，C，D，E等)、有機酸酯類、揮發油類(醋酸芐酯、苯甲酸甲酯、橙花叔醇等)、多糖、膽堿、熊果酸及各種微量元素[3]。藏紅花素類成分存在于藏紅花和梔子中，現代醫學研究表明，藏紅花素具有降糖降脂、抗動脈粥樣硬化、護肝、抗腫瘤等作用，也有報道藏紅花素具有較好的抗抑郁作用[4]，本文選取梔子提取物(藏紅花素質量分數20%)制備片劑，考察片劑的處方配比，通過高效液相色譜(HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC)法建立提取物中中藏紅花素含量測定的方法，為中藥有效部位制劑的開發提供參考。
1材料與儀器
1.1材料
藏紅花素對照品(北京北納創聯生物技術研究院，BWB50941)，梔子提取物(藏紅花素質量分數20%，西安首禾生物科技有限公司，SHSW180416-4)，預膠化淀粉(上海源葉生物科技有限公司)，乳糖(鎮江市康富生物工程有限公司)，乙醇(無錫市亞盛化工有限公司)甲醇為色譜純，純凈水。
1.2儀器
單沖壓片機(北京國藥龍立科技有限公司);Agilent1260高效液相色譜儀(美國安捷倫公司);KQ5200E型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);高速臺式離心機(上海安亭科學儀器廠);FA1204B萬分之一電子天平(上海精密科學有限公司);電熱恒溫鼓風干燥箱(上海精宏實驗設備有限公司);篩網;研缽等。
2方法與結果
2.1梔子總藏紅花素片劑的制備研究
梔子提取物片劑的工藝流程如下：將精密稱量梔子提取物、填充劑、羧甲基淀粉鈉、滑石粉等均過80目篩，混合均勻，加入適量潤濕劑，20目篩制粒，60℃干燥2h，20目篩整粒，壓片。本品每片約含主藥50mg，輔料250mg，總片重300mg。片劑填充劑優選乳糖或預膠化淀粉，由于其黏性較大，選用純化水和不同濃度乙醇溶液作為潤濕劑，潤滑劑為滑石粉約5mg，羧甲基淀粉鈉作為崩解劑約5mg。
2.1.1填充劑種類的篩選
固定主藥含量50mg，選用預膠化淀粉、乳糖為填充劑，選取乳糖和預膠化淀粉的不同比例，采用濕法制顆粒，單沖頭壓片機壓片。以濕法制粒過程中軟材性狀、制粒情況、顆粒外觀，片劑制備過程中黏沖及片劑硬度為綜合評價指標。評分原則如下：(1)軟材情況，不起團為4分，略黏為3分，較黏為2分。(2)制粒情況，容易為4分，困難為2分。(3)顆粒外觀，完整光潔、顏色均勻，無色麻斑4分;完整光潔，顏色均勻，基本無色麻斑，3分;完整光潔，顏色均勻，但有色麻斑，2分。(4)黏沖情況，不黏沖為4分，黏沖為2分。(5)硬度情況，40~60N為4分，其他為2分。綜合評分結果如表1所示。
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結果表明：乳糖∶預膠化淀粉=1∶2質量比時，濕法制粒的軟材“手握成團，輕壓即散”制粒過程容易，顆粒外觀完整光潔、顏色均勻，無色麻斑，不黏沖，片劑硬度適宜，故確定為最佳填充劑。
2.1.2潤濕劑種類的篩選
每片主藥含量50mg，乳糖為80mg，預膠化淀粉140mg，保持其他輔料用量不變，總量150g，分別選用水及不同濃度乙醇為潤濕劑，用量約60mL，按照制備工藝制備顆粒后壓片，開展實驗研究，以綜合評分指標進行評價，實驗結果如表2所示。
結果表明：50%作為潤濕劑時，處方總量150g，所需潤濕劑約60mL，濕法制粒的軟材較好，制粒過程容易，顆粒外觀完整光潔、顏色均勻，無色麻斑，不黏沖，片劑硬度適宜，故選擇50%乙醇為潤濕劑。
2.2梔子提取物片劑中藏紅花素的含量測定
2.2.1藏紅花素含量測定方法的建立
色譜條件選擇。色譜柱：AgilentZORBAXSBC181260色譜柱(5μm，4.6×250mm);流動相：甲醇(A)-水(B)洗脫(50∶50);流速：1.0mL/min;柱溫：30℃;檢測波長：440nm，進樣量10μL。
對照品及供試品溶液配制：精密稱取藏紅花素對照品6mg置于10mL容量瓶中，加50%甲醇稀釋到刻度線，搖勻，得到0.6mg/mL的母液，避光保存。取梔提取物0.2g，精密稱定，置10mL棕色量瓶中，用50%甲醇定容至刻度，超聲30min(功率150W，頻率40kHz)，再通過離心機離心，取上清液用0.45μm微孔濾膜濾過，濾液作為供試品溶液備用。
線性關系考察：取藏紅花素對照品溶液，稀釋成5種不同質量濃度，分別為0.03，0.06，0.12，0.3，0.6mg/mL，各進樣10μL，按色譜條件測定峰面積，對照品質量濃度為橫坐標，峰面積積分值為縱坐標，繪制標準曲線，回歸方程及相關系數為Y=59201X-1.5893，R2=0.9999。
精密度、重復性及穩定性實驗：按照色譜條件，供試品溶液連續進樣5次，每次10μL，測得藏紅花素峰面積，計算RSD=1.80%;配置5份樣品溶液分別進樣，測定峰面積，RSD=2.01%。分別于0，2，4，8，10，24h進樣，每次10μL，測得藏紅花素峰面積，表明供試品溶液在24h內基本穩定。
2.2.2片劑藏紅花素的質量濃度測定
梔子提取物片劑的含量測定：取梔子總提取物6片，按溶出度測定法(轉籃法)操作，水(作為釋放介質)轉速100rad/min，溫度為(37±0.5)℃，分別于30min取樣5mL，30s內用微孔濾膜過濾，同時補充等體積的同溫介質，精密移取續濾液4mL于10mL具塞試管中，揮干溶劑，加入70%乙醇適量溶解后，采用上述方法測定，藏紅花素的平均含量為9.8mg/片。
3結語
本實驗對梔子總藏紅花素片劑的制劑工藝進行了研究，以片重差異、硬度、脆碎度、崩解時間等作為考察指標，最終確定片劑處方，結果表明優化的制備工藝穩定可行，具有良好的重復性。在探索流動相的選擇時，分別進行了甲醇-水、乙腈-水等多種流動相的分離、檢測效果。綜合考慮各種優選的情況下，甲醇-水流動測定結果較好，經過篩選后的流動相確定甲醇-水(50∶50)，可以使得各組分達到理想的分離效果并且藏紅花素的達峰時間也較短，符合含量測定的要求。
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