發(fā)布時(shí)間：2021-03-30所屬分類：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： 【摘要】益氣養(yǎng)陰湯為筆者用于治療氣陰兩虛型糖尿病的自擬方。臨床研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫(yī)證候積分，有效進(jìn)行血糖控制，改善胰島功能和胰島素抵抗。文章從中醫(yī)理論、中藥藥理學(xué)研究角度對(duì)益氣養(yǎng)陰湯在氣陰
【摘要】益氣養(yǎng)陰湯為筆者用于治療氣陰兩虛型糖尿病的自擬方。臨床研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫(yī)證候積分，有效進(jìn)行血糖控制，改善胰島功能和胰島素抵抗。文章從中醫(yī)理論、中藥藥理學(xué)研究角度對(duì)益氣養(yǎng)陰湯在氣陰兩虛型糖尿病中的應(yīng)用進(jìn)行論述，以期為中醫(yī)藥治療糖尿病的臨床應(yīng)用提供借鑒。
【關(guān)鍵詞】益氣養(yǎng)陰湯;糖尿病;中醫(yī)基礎(chǔ)理論;藥理學(xué)
引言
糖尿病(diabetesmellitus，DM)是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的代謝性疾病，多見(jiàn)于中老年人。中國(guó)是世界上患有糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家，2013年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)顯示，全球20歲～79歲糖尿病患者總數(shù)為3.82億，占該年齡段總?cè)丝诘?.3%，其中我國(guó)占0.98億，預(yù)估2035年將增至1.43億[1]。DM的常見(jiàn)誘因主要有遺傳、環(huán)境、年齡及生活方式等，發(fā)病機(jī)制主要為胰島β細(xì)胞功能異常和機(jī)體胰島素抵抗[2]。DM歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，消渴的基本病機(jī)乃本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰兩虛為本，燥熱血瘀為標(biāo)。筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)自擬益氣養(yǎng)陰湯，治以益氣養(yǎng)陰，活血清熱為主。筆者臨床研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫(yī)證候積分，有效進(jìn)行血糖控制，降低血脂，改善胰島功能和胰島素抵抗[3]。同時(shí)，有研究表明，益氣養(yǎng)陰湯對(duì)糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病等疾病具有一定防治作用。現(xiàn)從中醫(yī)基礎(chǔ)理論和中藥藥理學(xué)研究等角度對(duì)益氣養(yǎng)陰湯在氣陰兩虛型糖尿病中的應(yīng)用進(jìn)行論述，以期為中醫(yī)藥治療糖尿病的臨床應(yīng)用提供借鑒。
1益氣養(yǎng)陰湯治療DM的中醫(yī)基礎(chǔ)理論
DM歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，消渴的基本病機(jī)乃本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰兩虛為本，燥熱血瘀為標(biāo)。兩者互為因果，氣陰愈虛則燥熱愈盛，熱郁或陰傷氣耗使血行不暢而致血瘀;血瘀日久化熱，燥熱愈盛則氣陰愈虛。《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為消渴的病因與先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度等有關(guān)。先天稟賦不足，正氣虛弱，病邪入體，臟腑經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)，使氣血不行，久致血瘀;先天腎精不足，水虧火旺，可致燥熱內(nèi)生發(fā)為消渴。《素問(wèn)•奇病論》曰：“此肥美之所發(fā)也……肥者令人內(nèi)熱……故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，飲食不節(jié)，損傷脾胃，脾運(yùn)化失健，積熱于內(nèi)，耗氣傷陰，消谷耗津，發(fā)為消渴。劉河間《三消論》曰：“飲食服餌失宜，腸胃干涸，而氣液不得宣平;或耗亂精神，過(guò)違其度;或因大病，陰氣損而血液衰虛，陽(yáng)氣悍而燥熱郁甚”。朱丹溪提出了消渴以陰虛為本的觀點(diǎn)。情志失調(diào)，氣機(jī)郁結(jié)，內(nèi)生郁火，暗耗津液，損傷氣陰。氣行則血行，氣陰兩虛則氣血瘀滯，久成血瘀;陰虛火旺，虛火上浮，上灼肺胃，使肺燥、胃熱。《備急千金要方》曰：“夫內(nèi)消之為病，當(dāng)由熱中所致，小便多于所飲，令人虛極短氣”，指出治療消渴在滋陰清熱生津的同時(shí)，應(yīng)注重益氣養(yǎng)陰，可選用黃芪湯治療。可見(jiàn)，“氣陰兩虛，燥熱血瘀”為消渴的基本病機(jī)。
筆者臨證運(yùn)用益氣養(yǎng)陰湯加減治療DM，取得良好的臨床療效。益氣養(yǎng)陰湯由人參10g、黃芪30g、北沙參20g、麥冬20g、五味子15g、天花粉20g、赤芍15g、川芎15g、地龍12g組成，功用益氣養(yǎng)陰、活血清熱，治療氣陰兩虛之證。人參善于大補(bǔ)元?dú)狻⑸蛑箍?黃芪善于補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血;北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津;麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津;五味子益氣生津;五者合用起益氣養(yǎng)陰、生津止渴之效，共為君藥。天花粉善于清熱瀉火、生津止渴;赤芍清熱散瘀;川芎活血化瘀;地龍清熱通絡(luò);四者合用則清熱生津、活血化瘀，共為臣藥。全方以益氣養(yǎng)陰、活血清熱為基本治則，活血清熱則燥熱、血瘀可消，不再耗氣傷陰;益氣養(yǎng)陰使氣陰充足，氣血運(yùn)行通暢，虛火自降，不再形成血瘀、燥熱，其病乃治。益氣養(yǎng)陰湯可用于治療氣陰兩虛、燥熱血瘀之DM及糖尿病性周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥，對(duì)氣陰兩虛型高脂血癥、心血管疾病、腫瘤等疾病亦有一定的療效。
2益氣養(yǎng)陰湯治療DM的中藥藥理學(xué)研究
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰湯中的中藥對(duì)于DM、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病、高脂血癥等疾病的治療具有較好的療效。
人參含有揮發(fā)油、人參皂苷、人參多糖等成分，具有抗氧化、提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老等作用[4]。人參皂苷Re可通過(guò)促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1的分泌來(lái)降低血糖;人參皂苷Rb1可通過(guò)增加胰島素敏感性、促進(jìn)外周組織葡萄糖的利用有效控制血糖;人參多糖可通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放發(fā)揮降糖作用[5]。有研究表明，人參皂苷Rg3通過(guò)發(fā)揮抗炎作用，抑制表皮細(xì)胞生長(zhǎng)停滯期，激活增殖期，增加表皮及真皮層厚度，促進(jìn)糖尿病性皮膚損傷修復(fù)，可用于治療糖尿病潰瘍等皮損[6]。黃芪主要含有糖類、蛋白質(zhì)、苷類、葉酸、維生素及多種微量元素等成分，它具有降血糖、增強(qiáng)免疫力、抗衰老、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用[7]。黃芪甲苷通過(guò)抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性與肝葡萄糖原磷酸化酶活性，增加胰島素的敏感性及改善胰島素抵抗可有效降低血糖水平;同時(shí)通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-ɑ誘導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞脂解來(lái)降低血脂[8]。糖尿病心肌病的形成與心肌糖脂代謝紊亂、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、心肌纖維變性、Ca2+調(diào)節(jié)異常等有關(guān)，糖尿病心肌病具有心肌細(xì)胞凋亡、肥大、心肌間質(zhì)纖維化和炎癥等病理學(xué)變化。近年來(lái)，PGC-1a逐漸成為治療糖尿病心肌病凋亡的有效作用靶點(diǎn)，PGC-1a可促進(jìn)線粒體的生物合成，其作為效應(yīng)器可控制線粒體功能及能量的動(dòng)態(tài)平衡。有研究表明，黃芪多糖可通過(guò)提高PGC-1a的表達(dá)調(diào)控能量代謝來(lái)減輕糖尿病心肌細(xì)胞的凋亡[9]，從而發(fā)揮降糖、調(diào)脂和改善心功能作用以改善糖尿病心肌病患者的臨床癥狀。
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北沙參含有香豆素類、聚炔類、木脂素類、酚酸類、單萜糖苷、揮發(fā)油及多糖等多種成分，具有降脂、促神經(jīng)生長(zhǎng)及神經(jīng)保護(hù)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等藥理作用，可考慮用于治療高脂血癥、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等疾病[10]。麥冬主要含有多糖、甾體皂苷、高異黃酮、揮發(fā)油等成分，具有降血糖、保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗血栓、增強(qiáng)免疫、抗炎、抗腫瘤等作用，對(duì)于治療糖尿病及糖尿病性冠心病具有作用[11]。其中麥冬多糖通過(guò)增強(qiáng)3T3-L1誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞胰島素敏感性，促進(jìn)脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，改善胰島素抵抗，從而降低血糖、血脂水平，達(dá)到治療糖尿病及其引起的代謝綜合征的作用[12]。五味子化學(xué)成分中的多糖、木脂素具有糾正糖代謝紊亂、保護(hù)心腦功能、增強(qiáng)免疫、抗焦慮、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，臨床上可廣泛應(yīng)用于治療糖尿病、心腦血管疾病、失眠、腫瘤等疾病[13]。有研究表明，北五味子提取物可通過(guò)降低糖尿病大鼠心肌組織中NOX2和p47phoxmRNA及蛋白表達(dá)水平，增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽激酶活性，降低心肌組織丙二醛水平，從而降低空腹血糖水平、抑制心肌組織中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶表達(dá)，增加抗氧化酶活性，降低心肌組織氧化應(yīng)激水平，對(duì)糖尿病大鼠心肌起到保護(hù)作用以治療糖尿病心肌病[14]。
天花粉主要含有蛋白質(zhì)、多糖、皂苷等成分，具有降血糖、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、引產(chǎn)抗孕、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等多種藥理活性，因此禁用于妊娠糖尿病[15]。TKL是從天花粉中分離出來(lái)的專一結(jié)合半乳糖的蛋白質(zhì)，是發(fā)揮降糖、降脂作用的主要活性成分，可顯著改善血糖、血脂異常，促進(jìn)糖、脂代謝良性循環(huán)，增強(qiáng)抗氧化能力[16]。芍藥主要化學(xué)成分為芍藥甙、芍藥醇、芍藥吉酮、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯A等，具有降血脂、擴(kuò)張冠脈、抗凝、抗血栓、抗動(dòng)脈硬化、抗腫瘤等藥理作用[17]。有研究表明，赤芍通過(guò)減少糖尿病腎病大鼠腎臟TNF-a、MCP-1等炎癥因子的表達(dá)，可增加腎血流量、改善微循環(huán)及腎功能、抑制增殖并預(yù)防腎硬化，有效治療糖尿病腎病及調(diào)節(jié)血脂代謝[18]。川芎的有效成分為苯酞類化合物、多糖、生物堿等，具有擴(kuò)張血管、抗血栓形成、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗哮喘、抗呼吸抑制、抗纖維化、抗腫瘤等作用，可用于治療糖尿病性周圍血管病變、糖尿病腎病及冠心病等疾病[19]。高糖狀態(tài)可使醛糖還原酶過(guò)度激活促進(jìn)凋亡相關(guān)基因Bcl-2和Bax的表達(dá)，從而誘導(dǎo)腎小管、腎小球細(xì)胞凋亡導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。有研究表明，糖尿病大鼠腎臟醛糖還原酶活性明顯升高，凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)減少，Bax蛋白表達(dá)明顯增加，而川芎嗪可通過(guò)抑制醛糖還原酶活性，使凋亡相關(guān)基因Bcl-2表達(dá)增加、Bax表達(dá)降低而抑制細(xì)胞凋亡，明顯改善糖尿病大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能，且可減少尿蛋白，延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[20]。地龍主要含有核苷類、二肽類、有機(jī)酸、氨基酸等成分，具有降脂、抗血小板聚集、促傷口愈合、抗炎鎮(zhèn)痛、抗癲癇等作用，可通過(guò)抑制HMC的異常增殖、下調(diào)TGF-β1和CTGF的表達(dá)有效防治糖尿病腎病[21]。
3結(jié)語(yǔ)
氣陰兩虛、燥熱血瘀是DM的基本病機(jī)。益氣養(yǎng)陰湯功效為益氣養(yǎng)陰、活血清熱，是治療氣陰兩虛型糖尿病的良方。益氣養(yǎng)陰湯可異病同治，不僅對(duì)氣陰兩虛型DM及其并發(fā)癥有效，而且對(duì)氣陰兩虛型高脂血癥、心血管疾病、腫瘤等疾病的治療具有潛在價(jià)值。益氣養(yǎng)陰方的中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，方中藥物對(duì)DM、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病、高脂血癥等疾病具有一定的治療作用。因此，從中醫(yī)基礎(chǔ)理論及中藥藥理學(xué)研究角度，均提示益氣養(yǎng)陰湯可有效治療DM，且擴(kuò)展了益氣養(yǎng)陰湯的臨床應(yīng)用范圍，對(duì)DM及其多種并發(fā)癥的治療具有重要意義。然而目前對(duì)益氣養(yǎng)陰湯治療DM及其并發(fā)癥的基礎(chǔ)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究較少，有待進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)研究明確益氣養(yǎng)陰湯具體有效成分及作用機(jī)制等，為臨床應(yīng)用提供借鑒。——論文作者：馬寧寧陳莉娜冼秋花
