發布時間：2021-03-30所屬分類：醫學論文瀏覽：1次
摘 要： 【摘要】益氣養陰湯為筆者用于治療氣陰兩虛型糖尿病的自擬方。臨床研究發現，益氣養陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫證候積分，有效進行血糖控制，改善胰島功能和胰島素抵抗。文章從中醫理論、中藥藥理學研究角度對益氣養陰湯在氣陰
【摘要】益氣養陰湯為筆者用于治療氣陰兩虛型糖尿病的自擬方。臨床研究發現，益氣養陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫證候積分，有效進行血糖控制，改善胰島功能和胰島素抵抗。文章從中醫理論、中藥藥理學研究角度對益氣養陰湯在氣陰兩虛型糖尿病中的應用進行論述，以期為中醫藥治療糖尿病的臨床應用提供借鑒。
【關鍵詞】益氣養陰湯;糖尿病;中醫基礎理論;藥理學
引言
糖尿病(diabetesmellitus，DM)是內分泌系統最常見的代謝性疾病，多見于中老年人。中國是世界上患有糖尿病人數最多的國家，2013年國際糖尿病聯盟數據顯示，全球20歲～79歲糖尿病患者總數為3.82億，占該年齡段總人口的8.3%，其中我國占0.98億，預估2035年將增至1.43億[1]。DM的常見誘因主要有遺傳、環境、年齡及生活方式等，發病機制主要為胰島β細胞功能異常和機體胰島素抵抗[2]。DM歸屬于中醫“消渴”范疇，消渴的基本病機乃本虛標實，以氣陰兩虛為本，燥熱血瘀為標。筆者結合多年臨床經驗自擬益氣養陰湯，治以益氣養陰，活血清熱為主。筆者臨床研究發現，益氣養陰湯治療氣陰兩虛型糖尿病具有良好的臨床療效，可降低中醫證候積分，有效進行血糖控制，降低血脂，改善胰島功能和胰島素抵抗[3]。同時，有研究表明，益氣養陰湯對糖尿病性周圍神經病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病等疾病具有一定防治作用�，F從中醫基礎理論和中藥藥理學研究等角度對益氣養陰湯在氣陰兩虛型糖尿病中的應用進行論述，以期為中醫藥治療糖尿病的臨床應用提供借鑒。
1益氣養陰湯治療DM的中醫基礎理論
DM歸屬于中醫“消渴”范疇，消渴的基本病機乃本虛標實，以氣陰兩虛為本，燥熱血瘀為標。兩者互為因果，氣陰愈虛則燥熱愈盛，熱郁或陰傷氣耗使血行不暢而致血瘀;血瘀日久化熱，燥熱愈盛則氣陰愈虛�！秲冉洝氛J為消渴的病因與先天稟賦不足、飲食不節、情志失調、勞欲過度等有關。先天稟賦不足，正氣虛弱，病邪入體，臟腑經絡功能失調，使氣血不行，久致血瘀;先天腎精不足，水虧火旺，可致燥熱內生發為消渴。《素問•奇病論》曰：“此肥美之所發也……肥者令人內熱……故其氣上溢，轉為消渴”，飲食不節，損傷脾胃，脾運化失健，積熱于內，耗氣傷陰，消谷耗津，發為消渴。劉河間《三消論》曰：“飲食服餌失宜，腸胃干涸，而氣液不得宣平;或耗亂精神，過違其度;或因大病，陰氣損而血液衰虛，陽氣悍而燥熱郁甚”。朱丹溪提出了消渴以陰虛為本的觀點。情志失調，氣機郁結，內生郁火，暗耗津液，損傷氣陰。氣行則血行，氣陰兩虛則氣血瘀滯，久成血瘀;陰虛火旺，虛火上浮，上灼肺胃，使肺燥、胃熱�！秱浼鼻Ы鹨健吩唬�“夫內消之為病，當由熱中所致，小便多于所飲，令人虛極短氣”，指出治療消渴在滋陰清熱生津的同時，應注重益氣養陰，可選用黃芪湯治療�？梢�，“氣陰兩虛，燥熱血瘀”為消渴的基本病機。
筆者臨證運用益氣養陰湯加減治療DM，取得良好的臨床療效。益氣養陰湯由人參10g、黃芪30g、北沙參20g、麥冬20g、五味子15g、天花粉20g、赤芍15g、川芎15g、地龍12g組成，功用益氣養陰、活血清熱，治療氣陰兩虛之證。人參善于大補元氣、生津止渴;黃芪善于補氣升陽、生津養血;北沙參養陰清肺、益胃生津;麥冬養陰潤肺、益胃生津;五味子益氣生津;五者合用起益氣養陰、生津止渴之效，共為君藥。天花粉善于清熱瀉火、生津止渴;赤芍清熱散瘀;川芎活血化瘀;地龍清熱通絡;四者合用則清熱生津、活血化瘀，共為臣藥。全方以益氣養陰、活血清熱為基本治則，活血清熱則燥熱、血瘀可消，不再耗氣傷陰;益氣養陰使氣陰充足，氣血運行通暢，虛火自降，不再形成血瘀、燥熱，其病乃治。益氣養陰湯可用于治療氣陰兩虛、燥熱血瘀之DM及糖尿病性周圍神經病變等并發癥，對氣陰兩虛型高脂血癥、心血管疾病、腫瘤等疾病亦有一定的療效。
2益氣養陰湯治療DM的中藥藥理學研究
現代藥理研究發現，益氣養陰湯中的中藥對于DM、糖尿病性周圍神經病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病、高脂血癥等疾病的治療具有較好的療效。
人參含有揮發油、人參皂苷、人參多糖等成分，具有抗氧化、提高機體免疫力、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老等作用[4]。人參皂苷Re可通過促進胰高血糖素樣肽-1的分泌來降低血糖;人參皂苷Rb1可通過增加胰島素敏感性、促進外周組織葡萄糖的利用有效控制血糖;人參多糖可通過促進胰島素釋放發揮降糖作用[5]。有研究表明，人參皂苷Rg3通過發揮抗炎作用，抑制表皮細胞生長停滯期，激活增殖期，增加表皮及真皮層厚度，促進糖尿病性皮膚損傷修復，可用于治療糖尿病潰瘍等皮損[6]。黃芪主要含有糖類、蛋白質、苷類、葉酸、維生素及多種微量元素等成分，它具有降血糖、增強免疫力、抗衰老、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用[7]。黃芪甲苷通過抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性與肝葡萄糖原磷酸化酶活性，增加胰島素的敏感性及改善胰島素抵抗可有效降低血糖水平;同時通過抑制腫瘤壞死因子-ɑ誘導的3T3-L1脂肪細胞脂解來降低血脂[8]。糖尿病心肌病的形成與心肌糖脂代謝紊亂、炎性反應、氧化應激、心肌纖維變性、Ca2+調節異常等有關，糖尿病心肌病具有心肌細胞凋亡、肥大、心肌間質纖維化和炎癥等病理學變化。近年來，PGC-1a逐漸成為治療糖尿病心肌病凋亡的有效作用靶點，PGC-1a可促進線粒體的生物合成，其作為效應器可控制線粒體功能及能量的動態平衡。有研究表明，黃芪多糖可通過提高PGC-1a的表達調控能量代謝來減輕糖尿病心肌細胞的凋亡[9]，從而發揮降糖、調脂和改善心功能作用以改善糖尿病心肌病患者的臨床癥狀。
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北沙參含有香豆素類、聚炔類、木脂素類、酚酸類、單萜糖苷、揮發油及多糖等多種成分，具有降脂、促神經生長及神經保護、抗炎、免疫調節、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等藥理作用，可考慮用于治療高脂血癥、糖尿病性周圍神經病變、糖尿病足等疾病[10]。麥冬主要含有多糖、甾體皂苷、高異黃酮、揮發油等成分，具有降血糖、保護心血管系統、抗血栓、增強免疫、抗炎、抗腫瘤等作用，對于治療糖尿病及糖尿病性冠心病具有作用[11]。其中麥冬多糖通過增強3T3-L1誘導的脂肪細胞胰島素敏感性，促進脂肪細胞對葡萄糖轉運和利用，改善胰島素抵抗，從而降低血糖、血脂水平，達到治療糖尿病及其引起的代謝綜合征的作用[12]。五味子化學成分中的多糖、木脂素具有糾正糖代謝紊亂、保護心腦功能、增強免疫、抗焦慮、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，臨床上可廣泛應用于治療糖尿病、心腦血管疾病、失眠、腫瘤等疾病[13]。有研究表明，北五味子提取物可通過降低糖尿病大鼠心肌組織中NOX2和p47phoxmRNA及蛋白表達水平，增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽激酶活性，降低心肌組織丙二醛水平，從而降低空腹血糖水平、抑制心肌組織中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶表達，增加抗氧化酶活性，降低心肌組織氧化應激水平，對糖尿病大鼠心肌起到保護作用以治療糖尿病心肌病[14]。
天花粉主要含有蛋白質、多糖、皂苷等成分，具有降血糖、抗腫瘤、調節免疫、引產抗孕、調節免疫、抗病毒等多種藥理活性，因此禁用于妊娠糖尿病[15]。TKL是從天花粉中分離出來的專一結合半乳糖的蛋白質，是發揮降糖、降脂作用的主要活性成分，可顯著改善血糖、血脂異常，促進糖、脂代謝良性循環，增強抗氧化能力[16]。芍藥主要化學成分為芍藥甙、芍藥醇、芍藥吉酮、芍藥內酯苷、氧化芍藥苷、芍藥內酯A等，具有降血脂、擴張冠脈、抗凝、抗血栓、抗動脈硬化、抗腫瘤等藥理作用[17]。有研究表明，赤芍通過減少糖尿病腎病大鼠腎臟TNF-a、MCP-1等炎癥因子的表達，可增加腎血流量、改善微循環及腎功能、抑制增殖并預防腎硬化，有效治療糖尿病腎病及調節血脂代謝[18]。川芎的有效成分為苯酞類化合物、多糖、生物堿等，具有擴張血管、抗血栓形成、抗炎、鎮痛、抗哮喘、抗呼吸抑制、抗纖維化、抗腫瘤等作用，可用于治療糖尿病性周圍血管病變、糖尿病腎病及冠心病等疾病[19]。高糖狀態可使醛糖還原酶過度激活促進凋亡相關基因Bcl-2和Bax的表達，從而誘導腎小管、腎小球細胞凋亡導致糖尿病腎病的發生、發展。有研究表明，糖尿病大鼠腎臟醛糖還原酶活性明顯升高，凋亡相關蛋白Bcl-2表達減少，Bax蛋白表達明顯增加，而川芎嗪可通過抑制醛糖還原酶活性，使凋亡相關基因Bcl-2表達增加、Bax表達降低而抑制細胞凋亡，明顯改善糖尿病大鼠腎臟結構和功能，且可減少尿蛋白，延緩糖尿病腎病的發生和發展[20]。地龍主要含有核苷類、二肽類、有機酸、氨基酸等成分，具有降脂、抗血小板聚集、促傷口愈合、抗炎鎮痛、抗癲癇等作用，可通過抑制HMC的異常增殖、下調TGF-β1和CTGF的表達有效防治糖尿病腎病[21]。
3結語
氣陰兩虛、燥熱血瘀是DM的基本病機。益氣養陰湯功效為益氣養陰、活血清熱，是治療氣陰兩虛型糖尿病的良方。益氣養陰湯可異病同治，不僅對氣陰兩虛型DM及其并發癥有效，而且對氣陰兩虛型高脂血癥、心血管疾病、腫瘤等疾病的治療具有潛在價值。益氣養陰方的中藥藥理學研究發現，方中藥物對DM、糖尿病性周圍神經病變、糖尿病性冠心病、糖尿病腎病、糖尿病心肌病、高脂血癥等疾病具有一定的治療作用。因此，從中醫基礎理論及中藥藥理學研究角度，均提示益氣養陰湯可有效治療DM，且擴展了益氣養陰湯的臨床應用范圍，對DM及其多種并發癥的治療具有重要意義。然而目前對益氣養陰湯治療DM及其并發癥的基礎研究和動物實驗研究較少，有待進一步開展相關研究明確益氣養陰湯具體有效成分及作用機制等，為臨床應用提供借鑒。——論文作者：馬寧寧陳莉娜冼秋花
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