發(fā)布時間：2015-11-05所屬分類：醫(yī)學論文瀏覽：1次
摘 要： 正確認識自身抗體與惡性腫瘤的聯(lián)系，對于自身抗體應(yīng)用中的預(yù)防對惡性腫瘤有什么作用呢，對于惡性腫瘤應(yīng)該怎樣治療及預(yù)防呢?在護理過程中的新應(yīng)用技巧有哪些呢?文章選自： 《中國腫瘤臨床與康復(fù)》 ,《中國腫瘤臨床與康復(fù)》創(chuàng)刊于1994年，本刊為中國科技核心期
正確認識自身抗體與惡性腫瘤的聯(lián)系，對于自身抗體應(yīng)用中的預(yù)防對惡性腫瘤有什么作用呢，對于惡性腫瘤應(yīng)該怎樣治療及預(yù)防呢?在護理過程中的新應(yīng)用技巧有哪些呢?文章選自：《中國腫瘤臨床與康復(fù)》,《中國腫瘤臨床與康復(fù)》創(chuàng)刊于1994年，本刊為中國科技核心期刊，系中華人民共和國衛(wèi)生部主管，中國癌癥研究基金會主辦，中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院出版的，全國性高級腫瘤臨床醫(yī)學期刊。雜志面向廣大臨床工作者，反映我國腫瘤臨床的最新進展和成就，體現(xiàn)我國腫瘤臨床的總體水平。本刊的目標和特色為科學的進步性和臨床的實用性。
摘要：自身抗體是指針對自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體，如果自身抗體的滴度超過某—水平，就可能對身體產(chǎn)生損傷，誘發(fā)疾病。自身免疫性疾病中有許多自身抗體，其中最重要的是抗核抗體。自身抗體是指針對自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。人體的生長、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機制的維持，正常的免疫反應(yīng)有保護性防御作用，即對自身組織、成分不發(fā)生反應(yīng)。—旦自身耐受的完整性遭到破壞，則機體視自身組織、成分為“異物”，而發(fā)生自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體，但不會發(fā)生疾病，但如果自身抗體的滴度超過某—水平，就可能對身體產(chǎn)生損傷，誘發(fā)疾病。
關(guān)鍵詞：自身抗體,惡性腫瘤,醫(yī)學論文
抗體一般是由于外來蛋白質(zhì)或其他物質(zhì)(尤其是致病菌)進入機體后由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，用于免疫反應(yīng)以消滅外來的有害物質(zhì)。通常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識別并忽視機體自身的細胞，并不對其產(chǎn)生抗體;同時，免疫系統(tǒng)也不會對環(huán)境中沒有威脅的物質(zhì)(如食物)，產(chǎn)生過度反應(yīng)。但是，在特定情況下，免疫系統(tǒng)對于機體自身的物質(zhì)的識別失效，把它們認為是外來的入侵物，從而產(chǎn)生針對這些物質(zhì)的抗體(即自身抗體)，引發(fā)自身免疫。這些自身抗體會攻擊機體自身的細胞、組織、器官，引起炎癥反應(yīng)，對機體造成損害。
1、癌癥患者體內(nèi)存在抗細胞漿或(和)細胞核成分的自身抗體，它們存在于腫瘤的不同發(fā)展階段。
1.1 自身抗體與鼻咽癌：鼻咽癌是我國南方常見惡性腫瘤，其病變部位隱匿，缺乏特異的早期診斷指標，患者就診時，往往已到疾病中晚期，錯過了治療時機。童永清等分別將鼻咽癌患者血清(32例)和正常人血清(54例)與EB病毒陰性的鼻咽癌細胞珠CNE1包被板反應(yīng)，結(jié)果顯示，鼻咽癌患者血清抗體平均滴度(0.904±0.032)高于正常人血清平均滴度(0.736±0.028)(P<0.01)，提示在鼻咽癌患者體內(nèi)存在能與鼻咽癌細胞發(fā)生反應(yīng)的抗體;Western印跡分析顯示，鼻咽患者血清和正常人血清與CNE1細胞提取總蛋白反應(yīng)后，與正常人血清相比，鼻咽癌患者某些條帶陽性增強，有些還出現(xiàn)有新的條帶。表明鼻咽癌患者體內(nèi)存在自身抗體 [3]。
自身抗體作為腫瘤早期診斷的標志物已受到人們廣泛關(guān)注。研究表明，腫瘤能誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體。研究采用間接免疫熒光法(IIF)、免疫印跡法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法，檢測鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、肺癌等幾種常見惡性腫瘤患者血清抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、可提取性核抗原(ENA)抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)，探索惡性腫瘤患者血清自身抗體譜特點以及與惡性腫瘤的相關(guān)性，為惡性腫瘤的早期診斷和治療監(jiān)測提供依據(jù)。現(xiàn)就與腫瘤相關(guān)的自身抗體綜述如下。
1.2 自身抗體與肝癌：間接免疫熒光法和蛋白印跡法分析48 例肝癌患者血清ANA，陽性率為37.5%，熒光模型主要是顆粒型(33.33%)和胞漿顆粒型勻為(16.67%)、其余核仁型、勻質(zhì)型、核點型、胞漿纖維型(均為11.11%)[4]。蛋白印跡法檢測ENA抗體的結(jié)果，陽性率為22.92%，正常對照組無陽性條帶出現(xiàn)。各抗體陽性分別為：抗SSA為27.27%;抗U1-RNP抗體、抗SSB和抗Scl-70勻為18.18%;抗Sm、抗Jo-1和抗Rib勻為9.09%。在肝癌患者血清中有腫瘤自身抗體(TAA)，如抗P53、抗端粒末端轉(zhuǎn)移酶抗體 [5]。改良ELISA檢測5個肝癌腫瘤自身抗體(TAA)。結(jié)果大多數(shù)肝癌患者3個以上TAA陽性(肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人<1%)[6]。運用高通量篩選、鑒定腫瘤抗原及其抗體的新技術(shù)，即血清蛋白組分析技術(shù)(SERPA)發(fā)現(xiàn)，在肝癌的發(fā)生發(fā)展過程中，某些蛋白發(fā)生質(zhì)或量的變化而被機體識別，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。質(zhì)譜分析確定了核蛋白、細胞骨架、代謝酶及熱休克蛋白等五類肝癌自發(fā)抗體[7]。間接免疫熒光法檢測肝癌患者ANA顯示肝癌組ANA的陽性率(34.1%)高于正常對照組(1.5%)。其熒光模型主要為核仁型(50%)、顆粒型(28.57%)、勻質(zhì)型(14.29%)和核膜型(7.14%)。ENA檢測結(jié)果，肝癌患者在20～32 KD之間多出現(xiàn)有1～2條的異常條帶[8-9]。提示肝癌患者體內(nèi)存在相關(guān)的自身抗體。
1.3 自身抗體與肺癌：間接免疫熒光法檢測77例肺癌血清進行抗核抗體陽性率57.14%，明顯高于正常對照組(17.14%)(P<0.01)。肺癌組熒光模型以抗核質(zhì)為主(79.07%)，其次為胞質(zhì)(30.23%)和抗核仁陽性(20.93%)，而正常對照組以上模型陽性率分別為17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白質(zhì)印跡法對81例肺癌患者血清自身抗體的分析結(jié)果顯示，82.7%的肺癌患者在分子量為6 500處有1條陽性共帶，而正常對照組該條帶陽性率僅為22.2%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其抗體譜也不同于自身免疫性疾病常見抗體譜 [10]。同樣用間接免疫熒光法和蛋白印跡法對46 例肺癌患者血清進行檢測，ANA陽性率為37.0%，熒光模型主要是顆粒型(35.29%)、勻質(zhì)型(17.65%)、胞漿顆粒型勻為(17.65%)、核仁型(11.76%)。蛋白印跡法檢測ENA抗體的結(jié)果，陽性率為26.09%，正常對照組無陽性條帶出現(xiàn)。各抗體陽性率分別為：抗U1-RNP抗體(25%)、抗SSA(25%)、抗Scl-70(16.67%)、抗SSB(8.33%)、抗Sm(8.33%)、抗Jo-1(8.33%)、抗Rib(8.33%)。因此，自身抗體的檢測有助于鑒別診斷健康人與癌癥患者[4]。
1.4 自身抗體與其他腫瘤
1.4.1 自身抗體與食管癌：92例食管癌患者血清ANA研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的檢出率(55.43%)高于正常人(20%)，兩者在熒光模式、靶抗原細胞內(nèi)定位上比較差異均有統(tǒng)計學意義。食管癌患者以核顆粒型(39.21%)、核仁型(27.45%)、核勻質(zhì)型(7.84%)、Jo-1型(5.88%)，還有少量的著絲點、溶酶體型、高爾基體、線粒體等[11]。提示食管癌患者血清自身抗體譜不同于正常人和自身免疫性疾病患者。391例無癥狀居民的血清自身抗體研究，認為檢測血清腫瘤相關(guān)自身抗體，有助于提高食管癌高發(fā)區(qū)無癥狀居民食管癌前癌變和早期食管癌的檢出率，血清自身抗體與食管上皮組織中相應(yīng)腫瘤抗原的表達變化明顯相關(guān) [12]。
1.4.2 自身抗體與胰腺癌：55例胰腺癌患者血清中的自身抗體，結(jié)果間接免疫熒光法中ANA陽性率分別為58.18%(32/55)和26.67%(16/60)，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。且胰腺癌熒光模型比對照組類型豐富，有核漿顆粒型(41.80%)、核仁型(10.90%)、胞漿顆粒型(36.33%)、核點型(5.45%)、高爾基體(3.63%)、著絲點(3.63%)。蛋白質(zhì)印跡法92.73%胰腺癌患者血清中檢測到陽性條帶，有63.64%的胰腺癌患者在47 KD處有靶抗原的陽性共帶，而正常人在該處的陽性率只有1.9%，顯示在胰腺癌患者體內(nèi)存在一種腫瘤相關(guān)自身抗體[13]。
1.4.3 自身抗體與卵巢癌：55例原發(fā)性上皮性卵巢癌患者血清6種與腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)的自身抗體的分析結(jié)果，其靈敏度和特異性高于卵巢良性腫瘤和正常人血清，比較差異有統(tǒng)計學意義，提示TAAs對卵巢癌的診斷具有重要參考價值[14]。文庫血清學分析(SEREX)研究分離得到了卵巢癌相關(guān)腫瘤抗原及其自身抗體譜，提示這些自身抗體譜既可以作為卵巢癌血清學診斷的分子標志物，同時也可能成為卵巢癌免疫治療的靶基因[15]。
1.4.4 自身抗體與結(jié)腸癌：利用文庫血清學篩選結(jié)腸癌患者血清獲得陽性抗原克隆，并分別將其中4個克隆與30例結(jié)腸癌和30例正常人血清反應(yīng)，結(jié)果：結(jié)腸癌患者血清的反應(yīng)陽性率明顯高于正常人的血清，推測這些相關(guān)自身抗體可作為結(jié)腸癌診斷的血清標志物[16]。
2、自身抗體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
免疫應(yīng)答在癌癥早期起到生物信號放大作用，在腫瘤表型顯現(xiàn)之前就可以檢測到抗體的血清水平。腫瘤患者自身抗體的出現(xiàn)可能是機體的一種免疫監(jiān)視作用，其殺傷和清除突變細胞功能，抑制了惡性腫瘤在體內(nèi)生長[17]。有研究表明，腫瘤患者血清dsDNA水平高的其預(yù)后較好[18]。在對自身抗體的研究提示，癌癥患者體內(nèi)存在著與腫瘤相關(guān)的自身抗體，檢測患者血清自身抗體區(qū)分正常人和癌癥患者[19-20]。自身抗體檢測有望在不久的將來應(yīng)用于臨床，為腫瘤的早期診斷和預(yù)后判斷提供客觀依據(jù)。
