發布時間：2014-01-18所屬分類：醫學職稱論文瀏覽：1次
摘 要： 目的 幫助臨床醫生了解抗生素的藥物不良反應，促進臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法 復習文獻資料，從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用藥引起或加重不良反應等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應及臨床危害。結
【摘要】 目的 幫助臨床醫生了解抗生素的藥物不良反應，促進臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法 復習文獻資料，從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用藥引起或加重不良反應等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應及臨床危害。結果 抗生素的藥物不良反應可以預防和控制，應重視患者用藥過程中的臨床監護。結論 抗生素的藥物不良反應應引起臨床醫生的高度重視。
【關鍵詞】 抗生素,不良反應,實用醫學雜志
抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數生命，但其在臨床應用也引發了一些不良反應。實用醫學雜志《中國病理生理雜志》刊登有關病理生理學研究(包括實驗研究和臨床研究)方面的論著、專題綜述、臨床生理專題講座、教學研究、科研儀器和藥品評價介紹等，注重介紹疾病發病機制和臨床病理生理學研究。
抗生素藥物不良反應的臨床危害后果是嚴重的。在用藥后數秒鐘至數小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義。
1 過敏反應
抗生素引起的過敏反應最為常見,主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。
1.1 未分型的過敏反應 有皮疹(常見為蕁麻疹)、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環素類、鏈霉素、林可霉素等;內臟病變，包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。 1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態反應,其表現為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3 過敏性休克 此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發生交叉過敏反應。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。
1.4 過敏反應 這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。如：經常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內發生。
1.5 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。
2 毒性反應
抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續時間相關。
2.1 對神經系統的毒性 如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統毒性反應，嚴重者可出現癲癇樣發作。青霉素和四環素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節適應功能障礙，發生視神經炎甚至視神經萎縮。
新的大環內酯類藥物克拉霉素可引起精神系統不良反應。另有報道，大環內酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用，可誘導肌無力危象。
2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應引起臨床醫生用藥時的高度重視。
2.3 心臟毒性 大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。
2.4 對血液系統毒性 如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。
2.5 肝臟毒性如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環素可引起浸潤性重癥肝炎，大環內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高，鏈霉素、四環素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。
2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應較常見。可引起胃腸道反應的藥物如：口服四環素類、青霉素類等，其中大環內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應。
2.7 免疫系統的毒性 如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環素。對機體免疫系統和機制具有毒性作用。
3 特異性反應
特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后，可經紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉變為變性血紅蛋白，對于該酶系統正常者，使用上述藥物時無影響;但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。
4 二重感染
在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應
在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術預防用藥，嚴重感染時，伴器官反應癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。
5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發生地高辛中毒。
5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強，凝血時間延長。四環素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強抗凝藥的作用。
5.3 與茶堿類藥物合用 大環內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。
5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強，可導致急性低血糖。
5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時，有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性，原因可能是合用時前者的清除率降低。環孢菌素與甘露醇合用時，可引起嚴重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復。
5.6 與其他藥物合用 紅霉素、四環素與制酸劑合用時，可使抗生素的吸收降低。大環內酯類紅霉素與卡馬西平合用時，可引起卡馬西平中毒癥狀。
綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監護對于臨床醫生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發生有重要的意義。
正確診斷分清是否為細菌感染，如利用標本的培養判斷認為是細菌感染，才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應發生。在醫、護、藥三方加強ADR監測。
同時對藥物監測、臨床血液及生化指標檢驗監測、護理監護等。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監測的同時也應監測腎功能和聽力;合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監測，如紅霉素或四環素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度進行監測或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環素、紅霉素合用時，應監測患者的凝血時間，或避免合用;必須合用時，須調整口服抗凝劑的劑量。
護理人員與患者接觸較多，認真細致的護理工作，特別是對兒童及老年患者的周到護理，是對藥物不良反應及時發現和處理的重要環節。對護理人員進行臨床藥理知識的培訓，增加他們這方面的知識，以便及時發現問題及時報告和處理。
一旦發現不良反應應采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現過敏反應，應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。
SCISSCIAHCI
