發布時間：2020-03-10所屬分類：農業論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要：建立了一種用于測定鹽酸地兒硫罩(純品)的新的、簡便、可行目視滴定方法。要點如下：首先，將試液中存在的氯離子沉淀為氯化銀，以消除它對下一步滴定操作的干擾;其次，將過量的標準四苯基硼鈉溶液準確加入到試液中，使在酸性溶液中與鹽酸地兒硫萆反應生
摘要：建立了一種用于測定鹽酸地兒硫罩(純品)的新的、簡便、可行目視滴定方法。要點如下：首先，將試液中存在的氯離子沉淀為氯化銀，以消除它對下一步滴定操作的干擾;其次，將過量的標準四苯基硼鈉溶液準確加入到試液中，使在酸性溶液中與鹽酸地兒硫萆反應生成四苯基硼陰離子與質子化的地兒硫革陽離子之間的締合物分子沉淀;然后，將這締合物分子與上述氯化銀沉淀一起濕法過濾并用去離子水以傾潷法充分洗滌;最后，將濾液和洗滌液合并所得的合并液中的剩余四苯基硼陰離子用標準硝酸銀溶液在最佳條件(即，pH5.8的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液中，鎘試劑2B作指示劑，表面活性劑曲拉通X-100存在下，明顯增強終點時色變的敏銳度)下(回滴)滴定，直至試液由黃色突變為微橙色(作為化學計量點，舊稱等當點)為止。此時所耗標準硝酸銀溶液的毫克當量數等于合并液中剩余四苯基硼陰離子的毫克當量數。從而，試液中鹽酸地兒硫草的毫克當量數可由所加入的過量四苯基硼陰離子陰離子的毫克當量數與所測得的剩余四苯基硼陰離子的毫克當量數之差值算出。此法可方便地擴展為相應的光度滴定法。本研究設計了此光度滴定法的概要。此目視滴定法和光度滴定法均尚未見國內外文獻報道。
關鍵詞：藥物分析鹽酸地兒硫罩四苯基硼鈉鎬試劑2B硝酸銀曲拉通X-100目視滴定光度滴定
1前言
地爾硫罩(Diltiazem),是此藥的通用名。別名：硫氮革酮，合貝爽，恬爾心。因地爾硫草難溶于水，不便人體吸收，故常用其與鹽酸的化合物，即鹽酸地爾硫草(DiltiazemHydrochloride，縮寫為DTZ.HC1)。鹽酸地爾硫罩是白色結晶或結晶性粉末，無臭、味苦、易溶于水、甲醇、氯仿、不溶于無水乙醇，幾乎不溶于苯。遇光逐漸變色，熔點210!215°C，分子式為C22H!6N204S.HC1，分子量為451.0#鹽酸地爾硫罩是高度特異性的鈣拮抗劑(Ca-A)，擴張冠狀動脈作用強，也可直接松弛外周血管，輕度降低血壓。作用與罌粟堿相似，同時能抑制兒茶酚胺所致的心率加快和血壓上升。廣泛用于治療包括變異型心絞痛在內的多種缺血性心臟病(對于伴有房室傳導阻滯的缺血性心臟病應慎用"用藥后心臟做功減少，靜脈回流下降，可減輕心臟工作負荷，降低心臟耗氧量。此外還能詰抗增壓素的腎血管收縮作用，增加腎血流量、尿量和排鈉量，也用于處治陳舊性心肌梗死引起的心絞痛、陣發性室性心動過速，高血壓、肺動脈高血壓癥、雷諾氏病等，且可增強抗癌藥長春新堿(能抑制抗癌藥從細胞中外流)的療效。長期服用治療，對預防心血管意外發生相當有效。且無耐藥性或明顯副作用發生。但非完全無副作用，其副作用是引起心動過緩、低血壓、口干等。此藥經肝腸循環，在體內主要代謝途徑有三:脫N-甲基、脫0-甲基、脫乙酰基。
鹽酸地兒硫罩中起療效作用的是地兒硫鳶，但因它是難溶于水的有機堿，為便于人體以水溶液形式吸收，因此與鹽酸一起制成可溶于水的鹽酸鹽。但判斷療效是根據其中地兒硫罩的含量。從英國
控制患者服用鹽酸地兒硫罩的劑量十分重要。若僅就測定主成分的含量而言，諸多方法中，滴定法是既較準確，又較簡便、可行、易推廣、受歡迎、符合社會需要的方法之一。而水介質中的目視滴定又是滴定法中更為方便(不用有毒、價昂的非水溶劑"直觀(確定終點不需像各種物理化學滴定法那樣作圖)的方法。但迄今對鹽酸地兒硫草的測定法僅見電導、電位滴定，尚罕見更方便的目視滴定法報道。文獻[2428]曾對滴定分析方法的分類、各自應具備的條件(含滴定反應和指示反應應滿足的條件"特點、優缺點和進展作了側重點和內容都各不相同的5篇評論，可供長期參考。本項目即旨在于研究和建立一種測定鹽酸地兒硫罩含量的水介質中目視滴定方法。并設計出擴展為光度滴定法的概要。
對于任何一種待測成分若要設計測定它的分析方法，首先需考慮它的各種性質，只能選用其能產生靈敏和選擇性分析信號的那類性質來建立分析方法，效果才好。地兒硫罩的酸性和堿性都不強，所以不宜用酸堿滴定法;它的氧化性和還原性也都不強，所以也不宜用氧化還原滴定法;它的絡合(螯合)性能也不強，所以也不宜用絡合(螯合)滴定法;高鴻等[9]曾用四苯基硼鈉水溶液示波沉淀滴定法測定了幾種含氮藥物，效果不錯。但需示波儀器指示滴定終點，且也未曾用于測定鹽酸地兒硫罩。
本研究的設計思路為：預計四苯基硼鈉水溶液也可能與鹽酸地兒硫罩生成分子量大、體積大的、難溶于水、易于過濾、洗凈的沉淀，所以，可能用四苯基硼鈉(NaTPB)沉淀滴定法測鹽酸地兒硫罩含量。但有三個環節需妥善解決，第一，若直接滴定，雖然四苯基硼鈉與鹽酸地兒硫罩之間反應快，并有化學計量關系，但尚未見報道能在此近終點時對于微過量四苯基硼鈉的靈敏指示劑，即NaTPB水溶液不能與迄今已知的任何顯色劑(用作目視指示劑)生成不同顏色的化合物，即沒有合適的(目視)指示反應，所以，宜用回滴定法。為此，要選定回滴定劑和回滴用的指示劑。第二，地兒硫罩是一種含氮堿，難溶于水。若要以此形式滴定，就只能在有機溶劑中進行對操作者健康有害、手續更麻煩的非水滴定而地兒硫革鹽酸化合物則易溶于水，在水中離解成為氯離子C1-和地兒硫革大陽離子DTZ.H+。這種大陽離子能與四苯基硼鈉溶于水后離解出的四苯基硼陰離子(TPB?)快速和定量地反應，生成中性、難溶于水的地兒硫罩-四苯基硼締合物(DTZ.H+TPIT)分子沉淀。沉淀會妨礙滴定終點的準確到來和觀察，因此，若要在水介質中滴定，需使生成的?沉淀能分散為膠體溶液，不影響終點確定。第三，在選定回滴劑后，鹽酸地兒硫罩試液中的氯離子若有干擾，應予消除
2實驗部分
2.1試劑與儀器
2.1.1所配制的JaTPB溶液濃度的設定
NaTPB溶液濃度應為0.03mol/L，(見前面4種配制法的比較)。NaTPB溶液濃度的標定方法已如前述。由于NaTPB在水溶液中逐漸分解而呈現渾濁。無機酸加速其分解，加人數滴稀氫氧化鈉溶液可延緩分解。本實驗所用配制法C中已調NaT PB溶液pH至7!8。但為更穩妥起見，建議最好每天用標準基準物AgN03溶液對標準NaTPB溶液的濃度標定(校正"次。
2.1.2鹽酸地兒硫罩
美國Sigma公司出品，FW:450.98(Chemical.Abstracts上的登記號為33286-22-5)。
2.1.3鎘試劑2B
4-硝基萘重氮氨基偶氮苯，也即1-(對硝基苯基-3-對偶氮苯基)三氮烯，暗紫色針狀結晶，或暗棕色粉末，溶于堿性醇溶液，呈深藍色。本研究將其配成乙醇溶液，濃度為100mg/125mL。在醋酸-醋酸鈉緩沖溶液(pH5.8)中為黃色，與銀離子作用為橙色。
2.1.4曲拉通
TritonX-100(商品名"聚乙二醇辛基苯基醚(化學名)，10Q水溶液。
2.1.5醋酸-醋酸鈉緩沖溶液
pH5.8，將0.2mol/L醋酸溶液和0.2mol/L醋酸鈉溶液以1:4體積比混勻。
2.1.6滴定管、移液管、容量瓶、過濾器、超聲波儀
3結果與討論
3.1研究思路
根據構想，先設計主要實驗步驟;并初步配制所需主要試劑溶液，進行定性試驗，從方法的可行性趨勢上選定所需各基本條件(若總的趨勢不良，并無可行性，則將其定量化是沒有意義的"定性試驗之后才進行定量試驗，即將基本條件予以定量化(旦，定量化還不等于是最佳化，定量化的關鍵是要將定量所需的各條件(包括關鍵性試劑溶液的配法)予以最佳化;在此基礎上提出測試程序;對本研究作出結論。
3.2定性試驗
3.2.1滴定劑的選擇
鹽酸地兒硫革是含氮的有機堿，可溶于水，并離解成為帶正電荷的質子化地兒硫罩大陽離子和帶負電荷的氯離子。四苯基硼鈉(Sodiumtetraphenylborn，NaB(C6H5)4,縮寫為NaTPB)可溶于4份水，在水溶液中逐漸分解而呈現渾濁。無機酸加速其分解，加人數滴稀氫氧化鈉溶液可延緩分解[30]NaTPB在水溶液中離解成鈉陽離子和四苯基硼陰離子，后者能與許多含氮的有機堿和一價金屬離子反應。鹽酸地兒硫罩水溶液中離解出的的質子化地兒硫罩大陽離子與NaTPB水溶液中離解出的TPB-大陰離子能定量地締合，生成分子量更大、體積更大的難溶于水的締合物分子沉淀。所以，可選用標準NaTPB溶液作為地兒硫萆大陽離子的滴定劑。
3.2.2其他試劑的選擇
定性操作的基本程序：取鹽酸地兒硫罩6.0毫克，溶解于1.00毫升去離子水中，搖勻，作為定性用的試液。取此試液2滴放人試管中，加人2滴pH5.8的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液和過量的NaTPB溶液，有明顯的白色沉淀生成，說明鹽酸地兒硫罩能被NaTPB沉淀(但分層不清)。加1滴鎘試劑2B乙醇溶液，搖勻，為乳黃色渾濁溶液(NaTPB與地兒硫草反應生成的締合物白色沉淀和游離鎘試劑2B溶液混合的顏色，分層不清)。滴加標準AgN03溶液與剩余NaTPB反應至溶液顏色變化成橙黃色渾濁溶液(NaTPB與地兒硫罩反應生成的締合物白色沉淀和四苯基硼銀白色沉淀及微量鎘試劑2B銀橙色螯合物混合之色)分層不清。
平行試驗，同上述。但在加1滴鎘試劑2B乙醇溶液并搖勻后，加1滴10Q曲拉通溶液，滴加標準AgN03溶液至顏色變化，則見到由乳黃色明顯地變為透明的橙黃色，色變敏銳得多，說明加非離子表面活性劑曲拉通溶液有很好效果。
由上述結果可預見，在用AgN03溶液回滴試液中剩余NaTTB時，NaTTB與地兒硫罩反應生成的締合物白色沉淀的存在，會妨礙回滴終點的觀察，導致色變不夠敏銳。因此，回滴定前，分離掉締合物白色沉淀是必要的。為此，先試用離心沉降方法分離該沉淀，然后對上層清液回滴。結果表明，向上層清液加人鎘試劑2B和曲拉通后，成為黃色透明溶液。滴加AgN03溶液與剩余NaAPB反應至變成橙色透明溶液。所以，離心沉降分離締合物沉淀后，才對上層清液回滴，是非常必要的。但，進一步實驗發現：用離心沉降方式分離締合物沉淀的操作很難使沉淀完全沉降，往往在上層清液中殘留一些未能沉降的少許飄浮沉淀物。所以，將締合物沉淀過濾掉才是更根本的方法。而過濾又分為干與濕兩種過濾法(見后面所述)。
3.3定量試驗
3.3.1滴定方式的選擇
若上述滴定反應用直接滴定方式進行，則沒有靈敏和快速的指示劑準確指示此終點。所以宜向鹽酸地兒硫革試液中加人定量且過量的標準NaT-PB溶液，與地兒硫革定量反應生成締合物沉淀后，分離、洗滌(分為干濕兩種方式選擇)此締合物沉淀后，另選一滴定劑(稱為“回滴劑,滴定剩余的TPB-陰離子含量。就可也能選擇出與此回滴劑相適應的指示劑。所以，本實驗采用回滴定方式。
3.3.2回滴定劑的選擇
如前所述，NaTPB能與許多一價金屬離子分別起反應生成溶解度不同的沉淀。例如，NaTPB，KTPB，RbTPB，CsTPB，TlTPB，NH4TPB，AgTPB在水中溶解度(mol/L)分別為8.8X10-\1.8X10—4、2.3X10—5、2.8X10—5、5.3X10—5、2.0X10-4、2X10-P，它們雖各用不同方法測得的數值，但可從數量級作彼此間的大致比較。所以，可見用硝酸銀作四苯基硼鈉的回滴定劑最好，所生成的沉淀溶解度最小，沉淀最完全，能定量進行。
3.3.3回滴定指示劑的選擇
定性實驗結果表明，常用作銀離子指示劑的鉻酸鉀效果差。文獻[31]首次報道，鎘試劑2B是銀離子很好的指示劑。鎘試劑2B僅需與微過量銀離子反應，即可靈敏、快速地使溶液顏色由淺黃變為乳深黃，若覺得還不夠滿意，可用光度滴定法確定計量點(由化學計量點前后兩條吸光度-所耗滴定劑體積之間關系曲線的轉折點確定計量點即終點)-2]，但這需將滴定過程中所得的各實驗點數據依次作圖，不夠直觀。所以對此用化學方法提高終點時溶液變色的敏銳度。為此，考慮加人適宜表面活性劑，使生成的有色沉淀增溶，終點時色變敏銳度可望增加。
3.3.4表面活性劑的選擇
本研究用表面活性劑增溶、增敏、增加顏色對比度、透明度、穩定度。經實驗比較多種表面活性劑(效果從小到大依次是：1Q陽離子表面活性劑溴化十六烷基三甲胺溶液、水、陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉(SDS)、1%阿拉伯樹膠溶液、5Q吐溫80溶液，10Q非離子表面活性劑曲拉通(TritonX-100，，聚乙醇辛基苯基醚)溶液或10Q乳化劑0P(烷基苯酚聚氧乙烯醚)溶液，發現選用非離子表面活性劑曲拉通最好。從而更完善地提出鎘試劑2B加上曲拉通是銀離子滴定很好的指示劑。
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