與腎損害有關的藥物分析

發布時間：2020-03-24所屬分類：醫學論文瀏覽：1次

摘 要： 藥物在疾病診斷、治療及預防中起著巨大作用，但是藥物又具有一定的不良反應，應用不當非但達不到預期目的，甚至產生嚴重的不良后果。近年來，藥物引起的腎損害日漸增多，有些是極其嚴重的，有些是致命的。文獻報告約20%腎功能衰竭患者與腎毒性藥物有關。臨床

　　藥物在疾病診斷、治療及預防中起著巨大作用，但是藥物又具有一定的不良反應，應用不當非但達不到預期目的，甚至產生嚴重的不良后果。近年來，藥物引起的腎損害日漸增多，有些是極其嚴重的，有些是致命的。文獻報告約20%腎功能衰竭患者與腎毒性藥物有關。臨床藥師要做好用藥指導，避免和減少腎損害的發生。

　　有損腎臟的藥物

　　解熱鎮痛抗炎藥：阿司匹林、氨基比林、氨替比林、氟滅酸、甲滅酸可致腎小管壞死。臨床表現為尿道感染癥狀，排尿困難，腎絞痛，伴少尿、蛋白尿、不同程度血尿和無菌性濃尿。可驟然出現嚴重氮質血癥和貧血。解熱鎮痛抗炎癥藥能抑制前列腺素的合成。對腎臟血液動力學、鈉和水的平衡產生影響，使血管擴張、利尿。短期應用此類藥物，可降低尿道的前列腺素排泄和腎功能，容易發生急性問質性腎炎。此類腎損害常伴發熱、皮膚斑F己疹和關節痛。而長期使用可加重腎功能不全，甚至引起腎衰。感冒通因內含雙氯滅痛，可抑制前列腺素的合成，引起腎血流量及血容量減少，致腎小管病變及腎乳頭壞死。出現急性腎功能衰竭，表現為肉眼血尿、少尿、蛋白尿、紅細胞、管形尿、尿素氮及血清肌酐升高。

　　抗生素類：抗生素中以卡那霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、桿菌肽、多黏菌素B對腎臟的毒性較顯著。對腎毒性的大小依次為卡那霉素、西索霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、慶大霉素、鏈霉素。而卡那霉素對腎臟的反應在老年人中較多見。桿菌肽致腎功能減退，受損害最顯著的是腎小管，新霉素引起的腎毒性病理切片顯示腎小管變性壞死及細胞浸潤。局部傷口應用新霉素也可引起尿毒癥。西索霉素血藥峰濃度超過10g/L，谷濃度超過2g/L時有毒害。尤在較長療程用藥和與腎損害有關的藥物分析腎功能不全者腎毒害發生率亦增加。慶大霉素對腎毒性是直接腎臟毒性。主要損害近端腎小管，上皮細胞線粒體變性，腎小管局灶壞死，少數情況遠端腎小管同時受累。表現為輕中度蛋白質、血尿、腎性糖尿、嚴重者腎功能受損，電解質紊亂(長期低血鉀)時，可致急性腎功能衰竭及失鉀性腎炎而損害腎臟。鏈霉素對腎臟毒性小，其程度與頻度隨劑量療程的增加而增多。嬰兒、老年人及腎功能減損者易蓄積中毒�？沙霈F蛋白尿、管型尿，紅細胞、尿量減少或增多，繼而發生氮質血癥，腎功能減退，排鉀增多等。頭孢菌素絕大多數由腎臟排泄、大劑量應用腎臟損害發生率增加，出現尿素氮、血清肌酐升高、少尿、蛋白尿等。尤其頭孢噻啶，在國外報告的一組7000例中，約0.5%發生程度不一的腎損害，嚴重者引起腎小管壞死和急性腎功能衰竭，頭孢菌素與高效利尿藥或氨基苷類抗生素合用、腎損害顯著增強，頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢拉啶可致血尿。

　　合成抗菌藥：磺胺藥，磺胺甲基異惡唑等因乙�；�結晶產物沉積而引起血尿、疼痛、尿閉，可因此而導致腎小管病變或間質性腎炎。復方新諾明因結晶沉積而導致腎功能損害，氟喹諾酮類致腎損害表現為尿素氮和血清肌酐升高。繼發性腎衰多數發生于65歲以上的老人。

　　抗結核類藥：異煙肼致腎損害是因該藥可引起結節性動脈管炎而累及腎臟，可致腎小球腎炎，表現為蛋白尿、血尿、管型尿及氮質血癥，男子可出現排尿困難，接受利福平治療的患者，特別是在停用一段時間后再用，偶可引起急性腎功能衰竭。也有急性腎功能衰竭出現在休克或急性溶血之后，但也可突然發生。利福平引起的急性問質性腎小管腎炎，表現為少尿，病理檢查示腎小管上皮壞死、擴張、腎間質水腫及外周細胞浸潤。

　　利尿及脫水藥：噻嗪類利尿藥可使腎小球濾過率降低，尤在腎功能不全患者使用該類藥物能引起尿素氮升高和發展腎功能衰竭。汞撒利可致腎小管變性壞死，甚至因腎功能衰竭而致死亡。在應用脫水藥同時，使用速尿可出現可逆性血清尿素氮水平的升高，乙酰唑胺可引起腎臟并12中國社區醫師·醫學專業2012年第20期(第14卷總第31"/期發癥。如腎絞痛、腎結石、磺胺尿結晶、腎病綜合征等，甘露醇可致急性腎功能衰竭，表現為血尿蛋白尿、管型尿、尿素氮和血清肌酐升高，尿量減少。

　　心血管藥物：血管收縮藥去甲腎上腺素、甲氧胺、新福林等可因產生腎血管痙攣而致急性腎功能衰竭，少尿或無尿，硝苯地平致尿潴留，該藥阻止了膀胱平滑肌的鈣內流，抑制膀胱平滑肌的興奮。

　　激素類藥物：甲氧氯烷可引起腎功能損害。糖皮質激素、促皮質素、甲基睪丸素、苯丙酸諾龍、丙酸睪丸酮、黃體酮、口服避孕藥等因引起鈉水潴留而致水腫。

　　其他：酒石酸銻鉀可致蛋白尿及管型尿，巴比妥類可產生腎小管損害，抗腫瘤藥白消安、苯丁酸氨介亦可致急性腎功能衰竭，乙雙嗎啉，復可致尿結石，進而發生梗阻性腎病，腸炎靈偶可引起急性腎功能衰竭，中藥雷公藤對腎臟有毒性。病理檢查示，間質病變較重，表現為尿少，尿素氮、血清肌酐升高，尿比重降低等急性腎功能衰竭的表現。

　　藥物對腎臟損害的類型

　　急性腎小管壞死：急性腎小管壞死是藥物引起的腎臟損害發生率最高的一種類型。

　　腎小球腎炎與腎病綜合征：某些藥物可引起腎小球的各種病理改變，當發展成腎病綜合征時，可出現明顯的蛋白尿，停藥后多數病例蛋白尿消失，但組織學恢復至正常則很慢。用藥時間越長，則損害的越重。

　　間質性腎炎：藥物引起間質性腎炎可分為急、慢性2種。多見于女性，病情發展緩慢，起病隱，早期無特異癥狀，最后可發展為腎功能衰竭。

　　梗阻性腎臟損害：主要是各種鹽類結晶在腎小管內沉積所致，最常見是尿酸。如噻嗪類利尿藥可引起尿酸結石。

　　討論

　　藥物的不良反應，不容忽視，臨床藥師要提請臨床醫師，合理用藥。臨床用藥應注意以下幾點：①熟悉藥物的藥理作用，不良反應，嚴格掌握適應證及禁忌證，首先要明確診斷，然后有的放矢地用藥。

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