發(fā)布時間：2019-12-30所屬分類：醫(yī)學論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要:專利商品化是提升制藥企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。通過對20072016年中國授權藥品專利的商品化數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，非企業(yè)是NME和NCE專利的主要研發(fā)主體、企業(yè)是藥品增量創(chuàng)新專利的研發(fā)主體、國外專利權人在華專利更具有商品化價值、國內(nèi)專利權人的藥品專利授
摘要:專利商品化是提升制藥企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。通過對2007—2016年中國授權藥品專利的商品化數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，非企業(yè)是NME和NCE專利的主要研發(fā)主體、企業(yè)是藥品增量創(chuàng)新專利的研發(fā)主體、國外專利權人在華專利更具有商品化價值、國內(nèi)專利權人的藥品專利授權數(shù)量多但商品化數(shù)量少、國內(nèi)非企業(yè)和企業(yè)的研發(fā)分工不明確。建議政府從主觀和客觀兩方面對國內(nèi)研發(fā)主體的研發(fā)分工進行細分引導，進一步完善當前專利資助模式，從弱化專利的非商品屬性等方面入手，解決當前中國藥品專利商品化所面臨的問題。
關鍵詞:藥品;專利;商品化
0引言
新分子實體(NewMoleculeEntity，NME)專利被認為是原始創(chuàng)新，是衡量制藥技術的最高指標，其研發(fā)難度和所消耗的時間及經(jīng)費列所有藥品類型之最[1];新化學實體藥物(NewChemicalEntity，NCE)和高級仿制藥是在NME基礎上的增量創(chuàng)新，能夠獲得化合物專利、用途專利、劑型專利和方法專利[2]。無論是何種類型藥品專利，要最大程度兌現(xiàn)其市場壟斷價值，必須以商品化為前提，與依賴專利總數(shù)量的電子、信息等專利聚集型產(chǎn)品的行業(yè)不同，制藥行業(yè)更加注重商品化的專利數(shù)量[3]。Mansfield在對美國100家企業(yè)的研究中發(fā)現(xiàn)，制藥企業(yè)的專利商品化率達到60%，遠遠高于調(diào)研對象的平均14%的商品化率[4]。因此，藥品專利能否商品化是衡量其創(chuàng)新價值和權利人研發(fā)實力的重要依據(jù)。
《國務院關于新形勢下加快知識產(chǎn)權強國建設的若干意見》實施專利質(zhì)量提升工程，培育核心專利。近年來，隨著中國自主創(chuàng)新能力的不斷提升，發(fā)明專利申請中的國內(nèi)比例已經(jīng)超過六成，授權的國內(nèi)比例也已經(jīng)接近五成。但就藥品專利方面，情況卻不容樂觀，雖然目前中國已成為世界第一大原料藥生產(chǎn)和出口國、第二大非處方藥市場以及第三大醫(yī)藥市場，然而并非是制藥強國，特別是原始創(chuàng)新藥品和具有具有競爭力仿制藥數(shù)量不足長期困擾制藥行業(yè)。在全球創(chuàng)新藥(專利藥)市場總額中，中國企業(yè)的市場份額不足1/60，而且全部來自于大陸市場[5]，說明中國藥品專利并未能有效帶動市場。因此，希望通過對中國藥品專利商品化現(xiàn)狀的研究了解藥品專利的構成、商品化程度以及所存在的問題，對于掌握藥品創(chuàng)新的現(xiàn)狀和規(guī)劃未來發(fā)展方向具有顯著意義。
1理論與假設
1.1研究現(xiàn)狀
Scherer首次將專利數(shù)據(jù)統(tǒng)計用于技術創(chuàng)新的評估，認為專利產(chǎn)生的經(jīng)濟收益是評估技術創(chuàng)新質(zhì)量最重要的指標[6]。Ernst指出大多數(shù)專利技術的研發(fā)都需要巨額的經(jīng)濟投入，因此，專利產(chǎn)生的經(jīng)濟收益對專利權人投資積極性以及后續(xù)研發(fā)至關重要[7]。專利收益需要由專利商業(yè)化獲得，商業(yè)化可以通過直接和間接兩個途徑實現(xiàn):直接途徑是商品化，而間接途徑是戰(zhàn)略持有[8]。Kang等指出相比于戰(zhàn)略持有，商品化是最主動的獲利方式，是發(fā)明或新產(chǎn)品成功的最終證明[9]。Zhao等認為商品化能夠最大化專利壟斷的利益，能夠增加主體對研發(fā)投資的力度和積極性，從而提升其所屬行業(yè)的整體技術水平[10]。專利商品化是提升企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。
專利在不同行業(yè)的表現(xiàn)和作用不盡相同。在由密集專利構成產(chǎn)品的行業(yè)中，產(chǎn)品由成百上千的專利組成，專利通常在各個權利人中以專利池或交叉許可的形式進行分享，而且這種分享是必須的，但是權利人的專利持有量越多會在專利池或是交叉許可中獲得更多的話語權，在這些行業(yè)中大多數(shù)專利由于戰(zhàn)略持有而處于非商品化狀態(tài)[11]。然而，在制藥行業(yè)，專利通常就是產(chǎn)品，特別是對于原始創(chuàng)新藥物，往往僅包含有效成分的專利，換言之，專利藥品通常僅有1～2個專利構成，NME或NCE藥品在上市之初的核心專利僅有1個[12]。專利的戰(zhàn)略持有在制藥行業(yè)需要以NME或NCE專利作為基礎，而且由于NME或NCE專利權人擁有圍繞NME或NCE專利進行增量創(chuàng)新的知識和時間優(yōu)勢，所以藥品專利的戰(zhàn)略持有通常只會是NME或NCE專利權人持有的增量創(chuàng)新專利[13]。相對于戰(zhàn)略持有，直接將NME或NCE專利商品化無疑獲得的收益更為可觀，并且多數(shù)制藥非企業(yè)或企業(yè)沒有NME或NCE專利資源進行戰(zhàn)略持有，因此，商品化才會被制藥行業(yè)視為壟斷占有的最主要的激勵[14]。
盡管全球藥品專利數(shù)量在逐年上升，但是新藥的上市數(shù)量卻逐年降低，包括美國在內(nèi)的國家正在遭受史上最大的藥品短缺危機，同時制藥企業(yè)的專利收益也并未達到預期[15]。Reddy等認為只有當藥品專利商品化率同步增加時，數(shù)量的激增才能夠體現(xiàn)技術的進步、社會福利和企業(yè)利潤的增加，僅憑借專利授權數(shù)量不足以表明專利的技術水平和經(jīng)濟意義[16]。Helen指出，在藥品專利技術轉(zhuǎn)讓和許可過程中，專利能否被商品化以及商品化成本是談判的關鍵，如果專利具有強化購買者動機的內(nèi)在屬性，那么其信息需求將會被加強，才會有更多的專利被商品化[17]。Khanna等研究證實制藥企業(yè)的成敗與其研發(fā)產(chǎn)出的商品化率緊密相關，他們以專利作為研發(fā)產(chǎn)出的代理變量證實，專利數(shù)量與企業(yè)的成功并不顯著相關，專利商品化才是制藥企業(yè)成功的關鍵[18]。不同類型的藥品專利的商品化難度也不相同，例如NME專利在制藥強國也僅有10%左右能夠完成商品化，而相對應的增量專利商品化會更多一些[19]。
1.2研究假設
一個基礎的新藥化合物專利申請專利保護的路線大致如下:首先是NME，然后是根據(jù)NME通式結構尋找的具體的NCE，最后是衍生的外圍專利，包括制備方法專利、中間體專利、組合物專利、制劑專利、用途專利等。化學藥品研發(fā)主體主要有兩個:以高�？蒲性核鶠榇淼姆瞧髽I(yè)和生產(chǎn)企業(yè)。Christie的研究指出，全球頂級的大型跨國制藥企業(yè)實際上只自主研發(fā)了四分之一藥品專利，而其它四分之三的藥品分散到中小企業(yè)和高�？蒲性核确瞧髽I(yè)中[20]。并且由于經(jīng)費來源、周轉(zhuǎn)、研發(fā)風險等原因，高校及科研院所是藥品專利的主要來源，企業(yè)根據(jù)其所經(jīng)營疾病治療領域，以購買專利技術為主要途徑，同時積極圍繞原始專利進行增量創(chuàng)新。因此，高校及科研院所的主要研發(fā)對象是NME及NCE專利這一類原始創(chuàng)新專利，而企業(yè)更多圍繞NME及NCE專利進行增量創(chuàng)新。
H1:商品化的NME及NCE專利主要來自于非企業(yè);H2:商品化的其他化合物專利、方法專利和劑型專利主要來自于企業(yè)。
根據(jù)中國藥品注冊管理辦法的規(guī)定，除了仿制藥和進口藥，所有藥品均需要臨床試驗后才能夠生產(chǎn)銷售，并且生產(chǎn)場地需要具備一定規(guī)模以及需要經(jīng)過GMP認證。不論是非企業(yè)還是企業(yè)主體均可以提出進行臨床試驗申請，但是只有制藥企業(yè)才承擔臨床試驗和生產(chǎn)申報兩個步驟。因此，只有企業(yè)才能夠?qū)⑺幤穼＠倪M行最終商品化。此外，企業(yè)更加接近于醫(yī)生和患者，更能夠了解醫(yī)生和患者對于藥品的療效、給藥途徑等方面的反饋，而進行對應的改進�；诖�，企業(yè)對于藥品專利研發(fā)理應更具有針對性，來自企業(yè)的藥品專利商品化率應該高于非企業(yè)的藥品專利商品化率。
H3:企業(yè)專利權人藥品專利的商品化率高于非企業(yè)專利權人藥品專利的商品化率。
周斌等指出，中國研發(fā)者全部集中在改進和仿制國外的NME和NCE[21]。可以得知，中國藥品專利通常集中于增量創(chuàng)新專利，即劑型專利和方法專利，化合物專利集中在中間體專利。中國制藥企業(yè)眾多，同時隨著專利意識提高和政策支持，不論是從申請數(shù)量還是授權數(shù)量，屬于國內(nèi)專利權人的專利數(shù)量要多于國外專利權人的專利數(shù)量。而CFDA在審批藥品時，會按照新藥分類要求申請人提供與藥品相關的有效性和安全性證明材料�？傮w上，包含化合物專利的藥品需要的證明性材料最多，其次是用途專利、劑型專利和方法專利，在化合物專利中，NME需要的證明材料最多、其次為NCE、光學異構體、酸根或堿基等，按照以上排序，所面臨的審批難度依次遞減。因此，從理論上講，在商品化審批難度因不同的專利而具有差異的情況下，國內(nèi)權利人的藥品專利商品化數(shù)量應多于國外權利人的藥品專利商品化數(shù)量。
H4:國內(nèi)專利權人藥品專利的商品化數(shù)量多于國外專利權人的專利商品化數(shù)量。
2016年中國專利調(diào)查數(shù)據(jù)報告顯示，內(nèi)資企業(yè)有效發(fā)明專利的商品化率為48.2%，要高于外商投資企業(yè)的有效發(fā)明專利商品化率(44.1%)[22]。然而，由于絕大多數(shù)行業(yè)的專利商品化狀態(tài)難以確認，報告沒有對各行業(yè)的有效專利商品化率進行統(tǒng)計。藥品創(chuàng)新的成本極高同時戰(zhàn)略持有價值較低，將專利進行商品化是回收研發(fā)成本的最主要途徑。然而由于藥品原始創(chuàng)新需要技術積累，導致發(fā)展中國家的制藥企業(yè)通常難以企及藥品的原始創(chuàng)新，而絕大多數(shù)增量創(chuàng)新的產(chǎn)品競爭力難以與原始創(chuàng)新產(chǎn)品相比，因此，增量創(chuàng)新的權利人對于其專利的商品化積極性不高。
H5:國內(nèi)專利權人的有效藥品發(fā)明專利商品化率低于國外專利權人有效藥品發(fā)明專利商品化率。
2研究方法和數(shù)據(jù)
2.1研究方法
根據(jù)成本效益原則，只有專利商品化收益超過其成本，專利權人才會進行商品化，但是由于關于專利使用的權威信息的缺乏，絕大多數(shù)行業(yè)的專利商品化信息難以為普通公眾獲得。藥品上市必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的審批和公示，因此可以從官方途徑獲得的藥品專利商品化的信息。本文的數(shù)據(jù)時間區(qū)間為2007—2016年，數(shù)據(jù)目標為上述時間區(qū)間獲得中國國家知識產(chǎn)權局(SIPO)授予專利權及被CFDA審批的藥品專利，數(shù)據(jù)獲取途徑來自于SIPO專利數(shù)據(jù)庫、CFDA藥品查詢數(shù)據(jù)庫以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評中心(CDE)數(shù)據(jù)庫。
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第一步，通過SIPO數(shù)據(jù)庫以國際分類號進行檢索。檢索的國際分類號為A61K9/、31/、C07C(不含209/以前的)、C07D、C07F、C07H、C07J[23]，獲得2007—2016年SIPO授權的藥品專利數(shù)量、專利內(nèi)容、專利權人、專利許可或轉(zhuǎn)讓等信息。按照最初的專利申請人來確認專利技術歸屬，分為國內(nèi)非企業(yè)、國內(nèi)企業(yè)、國外非企業(yè)、國外企業(yè)。
第二步，定義專利類型。專利類型一級分類為化合物專利、劑型專利、方法專利和用途專利，后三者分別是對已有化合物專利藥品的給藥途徑或藥效的優(yōu)化、獲取方式的改變、治療疾病范圍的拓展，是圍繞化合物專利的增量創(chuàng)新。相比之下，同一藥品的具有活性的化合物專利具有最高的價值;二級分類參考中國《化學藥品注冊分類》(2007年版)進行區(qū)分:化合物分類包括NME、NCE、光學異構體、中間體和酸根或堿基;劑型專利包括改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑、改變已在國外上市原研藥劑型但不改變給藥途徑、改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型但不改變給藥途徑的制劑;方法專利包括用于拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體、用于合成活性化合物、用于改變劑型、用于非活性中間體合成。如果一件專利既包括化合物(劑型)也包含對應的制備方法，則僅記為化合物(劑型)專利。
第三步，根據(jù)獲得的專利信息進入CFDA和CDE數(shù)據(jù)庫進行相關專利的商品化信息查詢。首先，根據(jù)專利對應的藥品在CDE數(shù)據(jù)庫進行檢索，查詢相關專利所涉及的藥品是否被其專利權人或?qū)嵤┤颂峤簧暾埮R床批件或是生產(chǎn)批件，然后通過CFDA數(shù)據(jù)庫檢索對應的申請臨床批件或是生產(chǎn)批件是否獲得批準。
第四步，根據(jù)上述檢索結果確定2007—2016年獲得SIPO授予專利權的藥品專利的商品化現(xiàn)狀。具體分以下5種情況:①如果專利所對應的藥品獲得了生產(chǎn)批件，則認為該專利完成商品化(W);②如果專利所對應的藥品申請了生產(chǎn)批件，但是處于審批階段，則認為該專利即將商品化(J);③如果專利所對應的藥品已經(jīng)獲得臨床批件，并開展臨床試驗或生物等效性試驗，則認為該專利開展商品化(K);④如果專利所對應的藥品已經(jīng)獲得臨床批件，但是仍未申請或是獲得生產(chǎn)批件，則認為該專利等待商品化(D);⑤如果專利所對應的藥品沒有臨床批件，則認為該專利沒有商品化(M)。
2.2研究數(shù)據(jù)
2007—2016年獲得SIPO授予專利權的藥品專利共有411個，其中化合物專利116個，歸屬于國內(nèi)權利人的專利65個，國外權利人的專利51個，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利20個，國內(nèi)企業(yè)的專利45個，國外非企業(yè)的專利23個，國外企業(yè)的專利25個;用途專利14個，全部歸屬于國外專利權人，其中5個研發(fā)源自國外非企業(yè)，9個研發(fā)源自國外企業(yè);劑型專利84個，歸屬于國內(nèi)權利人的專利49個，國外權利人的專利35個，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利22個，國內(nèi)企業(yè)的專利27個，國外非企業(yè)的專利5個，國外企業(yè)的專利30個;方法專利197個，歸屬于國內(nèi)權利人的專利118個，國外權利人的專利79個，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利29個，國內(nèi)企業(yè)的專利89個，國外非企業(yè)的專利24個，國外企業(yè)的專利55個(見圖1)。此外，年度授權量變化趨勢也根據(jù)各類專利的性質(zhì)有所不同(見圖2)。
盡管化合物專利研發(fā)難度高且周期長，但是成功后巨大的經(jīng)濟回報還是受到眾多藥物研發(fā)機構的高度重視，在中國專利授權總數(shù)中接近1/4，但是化合物授權專利整體上呈下降趨勢，主要原因在于NME和NCE專利研發(fā)難度、研發(fā)投入和研發(fā)周期不斷增加，使得NME和NCE專利產(chǎn)出減少，圍繞NME和NCE專利進行研發(fā)的其他化合物專利數(shù)量也相應會減少。
治療用途是NME和NCE專利研發(fā)的前因，據(jù)此，同一NME和NCE能夠開發(fā)新用途的概率較低，而且并非每一個化合物都具有第二用途，用途專利的數(shù)量并不依賴化合物專利的數(shù)量，而是取決于化合物本身的特性，因此，用途專利授權量最少且年度變化趨勢平緩。
