發(fā)布時(shí)間：2019-12-30所屬分類：醫(yī)學(xué)論文瀏覽：1次
摘 要： 摘要:專利商品化是提升制藥企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。通過對(duì)20072016年中國授權(quán)藥品專利的商品化數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，非企業(yè)是NME和NCE專利的主要研發(fā)主體、企業(yè)是藥品增量創(chuàng)新專利的研發(fā)主體、國外專利權(quán)人在華專利更具有商品化價(jià)值、國內(nèi)專利權(quán)人的藥品專利授
摘要:專利商品化是提升制藥企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。通過對(duì)2007—2016年中國授權(quán)藥品專利的商品化數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，非企業(yè)是NME和NCE專利的主要研發(fā)主體、企業(yè)是藥品增量創(chuàng)新專利的研發(fā)主體、國外專利權(quán)人在華專利更具有商品化價(jià)值、國內(nèi)專利權(quán)人的藥品專利授權(quán)數(shù)量多但商品化數(shù)量少、國內(nèi)非企業(yè)和企業(yè)的研發(fā)分工不明確。建議政府從主觀和客觀兩方面對(duì)國內(nèi)研發(fā)主體的研發(fā)分工進(jìn)行細(xì)分引導(dǎo)，進(jìn)一步完善當(dāng)前專利資助模式，從弱化專利的非商品屬性等方面入手，解決當(dāng)前中國藥品專利商品化所面臨的問題。
關(guān)鍵詞:藥品;專利;商品化
0引言
新分子實(shí)體(NewMoleculeEntity，NME)專利被認(rèn)為是原始創(chuàng)新，是衡量制藥技術(shù)的最高指標(biāo)，其研發(fā)難度和所消耗的時(shí)間及經(jīng)費(fèi)列所有藥品類型之最[1];新化學(xué)實(shí)體藥物(NewChemicalEntity，NCE)和高級(jí)仿制藥是在NME基礎(chǔ)上的增量創(chuàng)新，能夠獲得化合物專利、用途專利、劑型專利和方法專利[2]。無論是何種類型藥品專利，要最大程度兌現(xiàn)其市場(chǎng)壟斷價(jià)值，必須以商品化為前提，與依賴專利總數(shù)量的電子、信息等專利聚集型產(chǎn)品的行業(yè)不同，制藥行業(yè)更加注重商品化的專利數(shù)量[3]。Mansfield在對(duì)美國100家企業(yè)的研究中發(fā)現(xiàn)，制藥企業(yè)的專利商品化率達(dá)到60%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于調(diào)研對(duì)象的平均14%的商品化率[4]。因此，藥品專利能否商品化是衡量其創(chuàng)新價(jià)值和權(quán)利人研發(fā)實(shí)力的重要依據(jù)。
《國務(wù)院關(guān)于新形勢(shì)下加快知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國建設(shè)的若干意見》實(shí)施專利質(zhì)量提升工程，培育核心專利。近年來，隨著中國自主創(chuàng)新能力的不斷提升，發(fā)明專利申請(qǐng)中的國內(nèi)比例已經(jīng)超過六成，授權(quán)的國內(nèi)比例也已經(jīng)接近五成。但就藥品專利方面，情況卻不容樂觀，雖然目前中國已成為世界第一大原料藥生產(chǎn)和出口國、第二大非處方藥市場(chǎng)以及第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，然而并非是制藥強(qiáng)國，特別是原始創(chuàng)新藥品和具有具有競爭力仿制藥數(shù)量不足長期困擾制藥行業(yè)。在全球創(chuàng)新藥(專利藥)市場(chǎng)總額中，中國企業(yè)的市場(chǎng)份額不足1/60，而且全部來自于大陸市場(chǎng)[5]，說明中國藥品專利并未能有效帶動(dòng)市場(chǎng)。因此，希望通過對(duì)中國藥品專利商品化現(xiàn)狀的研究了解藥品專利的構(gòu)成、商品化程度以及所存在的問題，對(duì)于掌握藥品創(chuàng)新的現(xiàn)狀和規(guī)劃未來發(fā)展方向具有顯著意義。
1理論與假設(shè)
1.1研究現(xiàn)狀
Scherer首次將專利數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用于技術(shù)創(chuàng)新的評(píng)估，認(rèn)為專利產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)收益是評(píng)估技術(shù)創(chuàng)新質(zhì)量最重要的指標(biāo)[6]。Ernst指出大多數(shù)專利技術(shù)的研發(fā)都需要巨額的經(jīng)濟(jì)投入，因此，專利產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)收益對(duì)專利權(quán)人投資積極性以及后續(xù)研發(fā)至關(guān)重要[7]。專利收益需要由專利商業(yè)化獲得，商業(yè)化可以通過直接和間接兩個(gè)途徑實(shí)現(xiàn):直接途徑是商品化，而間接途徑是戰(zhàn)略持有[8]。Kang等指出相比于戰(zhàn)略持有，商品化是最主動(dòng)的獲利方式，是發(fā)明或新產(chǎn)品成功的最終證明[9]。Zhao等認(rèn)為商品化能夠最大化專利壟斷的利益，能夠增加主體對(duì)研發(fā)投資的力度和積極性，從而提升其所屬行業(yè)的整體技術(shù)水平[10]。專利商品化是提升企業(yè)競爭力最有效的外部途徑。
專利在不同行業(yè)的表現(xiàn)和作用不盡相同。在由密集專利構(gòu)成產(chǎn)品的行業(yè)中，產(chǎn)品由成百上千的專利組成，專利通常在各個(gè)權(quán)利人中以專利池或交叉許可的形式進(jìn)行分享，而且這種分享是必須的，但是權(quán)利人的專利持有量越多會(huì)在專利池或是交叉許可中獲得更多的話語權(quán)，在這些行業(yè)中大多數(shù)專利由于戰(zhàn)略持有而處于非商品化狀態(tài)[11]。然而，在制藥行業(yè)，專利通常就是產(chǎn)品，特別是對(duì)于原始創(chuàng)新藥物，往往僅包含有效成分的專利，換言之，專利藥品通常僅有1～2個(gè)專利構(gòu)成，NME或NCE藥品在上市之初的核心專利僅有1個(gè)[12]。專利的戰(zhàn)略持有在制藥行業(yè)需要以NME或NCE專利作為基礎(chǔ)，而且由于NME或NCE專利權(quán)人擁有圍繞NME或NCE專利進(jìn)行增量創(chuàng)新的知識(shí)和時(shí)間優(yōu)勢(shì)，所以藥品專利的戰(zhàn)略持有通常只會(huì)是NME或NCE專利權(quán)人持有的增量創(chuàng)新專利[13]。相對(duì)于戰(zhàn)略持有，直接將NME或NCE專利商品化無疑獲得的收益更為可觀，并且多數(shù)制藥非企業(yè)或企業(yè)沒有NME或NCE專利資源進(jìn)行戰(zhàn)略持有，因此，商品化才會(huì)被制藥行業(yè)視為壟斷占有的最主要的激勵(lì)[14]。
盡管全球藥品專利數(shù)量在逐年上升，但是新藥的上市數(shù)量卻逐年降低，包括美國在內(nèi)的國家正在遭受史上最大的藥品短缺危機(jī)，同時(shí)制藥企業(yè)的專利收益也并未達(dá)到預(yù)期[15]。Reddy等認(rèn)為只有當(dāng)藥品專利商品化率同步增加時(shí)，數(shù)量的激增才能夠體現(xiàn)技術(shù)的進(jìn)步、社會(huì)福利和企業(yè)利潤的增加，僅憑借專利授權(quán)數(shù)量不足以表明專利的技術(shù)水平和經(jīng)濟(jì)意義[16]。Helen指出，在藥品專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓和許可過程中，專利能否被商品化以及商品化成本是談判的關(guān)鍵，如果專利具有強(qiáng)化購買者動(dòng)機(jī)的內(nèi)在屬性，那么其信息需求將會(huì)被加強(qiáng)，才會(huì)有更多的專利被商品化[17]。Khanna等研究證實(shí)制藥企業(yè)的成敗與其研發(fā)產(chǎn)出的商品化率緊密相關(guān)，他們以專利作為研發(fā)產(chǎn)出的代理變量證實(shí)，專利數(shù)量與企業(yè)的成功并不顯著相關(guān)，專利商品化才是制藥企業(yè)成功的關(guān)鍵[18]。不同類型的藥品專利的商品化難度也不相同，例如NME專利在制藥強(qiáng)國也僅有10%左右能夠完成商品化，而相對(duì)應(yīng)的增量專利商品化會(huì)更多一些[19]。
1.2研究假設(shè)
一個(gè)基礎(chǔ)的新藥化合物專利申請(qǐng)專利保護(hù)的路線大致如下:首先是NME，然后是根據(jù)NME通式結(jié)構(gòu)尋找的具體的NCE，最后是衍生的外圍專利，包括制備方法專利、中間體專利、組合物專利、制劑專利、用途專利等。化學(xué)藥品研發(fā)主體主要有兩個(gè):以高校科研院所為代表的非企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)。Christie的研究指出，全球頂級(jí)的大型跨國制藥企業(yè)實(shí)際上只自主研發(fā)了四分之一藥品專利，而其它四分之三的藥品分散到中小企業(yè)和高校科研院所等非企業(yè)中[20]。并且由于經(jīng)費(fèi)來源、周轉(zhuǎn)、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等原因，高校及科研院所是藥品專利的主要來源，企業(yè)根據(jù)其所經(jīng)營疾病治療領(lǐng)域，以購買專利技術(shù)為主要途徑，同時(shí)積極圍繞原始專利進(jìn)行增量創(chuàng)新。因此，高校及科研院所的主要研發(fā)對(duì)象是NME及NCE專利這一類原始創(chuàng)新專利，而企業(yè)更多圍繞NME及NCE專利進(jìn)行增量創(chuàng)新。
H1:商品化的NME及NCE專利主要來自于非企業(yè);H2:商品化的其他化合物專利、方法專利和劑型專利主要來自于企業(yè)。
根據(jù)中國藥品注冊(cè)管理辦法的規(guī)定，除了仿制藥和進(jìn)口藥，所有藥品均需要臨床試驗(yàn)后才能夠生產(chǎn)銷售，并且生產(chǎn)場(chǎng)地需要具備一定規(guī)模以及需要經(jīng)過GMP認(rèn)證。不論是非企業(yè)還是企業(yè)主體均可以提出進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，但是只有制藥企業(yè)才承擔(dān)臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)申報(bào)兩個(gè)步驟。因此，只有企業(yè)才能夠?qū)⑺幤穼＠倪M(jìn)行最終商品化。此外，企業(yè)更加接近于醫(yī)生和患者，更能夠了解醫(yī)生和患者對(duì)于藥品的療效、給藥途徑等方面的反饋，而進(jìn)行對(duì)應(yīng)的改進(jìn)。基于此，企業(yè)對(duì)于藥品專利研發(fā)理應(yīng)更具有針對(duì)性，來自企業(yè)的藥品專利商品化率應(yīng)該高于非企業(yè)的藥品專利商品化率。
H3:企業(yè)專利權(quán)人藥品專利的商品化率高于非企業(yè)專利權(quán)人藥品專利的商品化率。
周斌等指出，中國研發(fā)者全部集中在改進(jìn)和仿制國外的NME和NCE[21]。可以得知，中國藥品專利通常集中于增量創(chuàng)新專利，即劑型專利和方法專利，化合物專利集中在中間體專利。中國制藥企業(yè)眾多，同時(shí)隨著專利意識(shí)提高和政策支持，不論是從申請(qǐng)數(shù)量還是授權(quán)數(shù)量，屬于國內(nèi)專利權(quán)人的專利數(shù)量要多于國外專利權(quán)人的專利數(shù)量。而CFDA在審批藥品時(shí)，會(huì)按照新藥分類要求申請(qǐng)人提供與藥品相關(guān)的有效性和安全性證明材料。總體上，包含化合物專利的藥品需要的證明性材料最多，其次是用途專利、劑型專利和方法專利，在化合物專利中，NME需要的證明材料最多、其次為NCE、光學(xué)異構(gòu)體、酸根或堿基等，按照以上排序，所面臨的審批難度依次遞減。因此，從理論上講，在商品化審批難度因不同的專利而具有差異的情況下，國內(nèi)權(quán)利人的藥品專利商品化數(shù)量應(yīng)多于國外權(quán)利人的藥品專利商品化數(shù)量。
H4:國內(nèi)專利權(quán)人藥品專利的商品化數(shù)量多于國外專利權(quán)人的專利商品化數(shù)量。
2016年中國專利調(diào)查數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，內(nèi)資企業(yè)有效發(fā)明專利的商品化率為48.2%，要高于外商投資企業(yè)的有效發(fā)明專利商品化率(44.1%)[22]。然而，由于絕大多數(shù)行業(yè)的專利商品化狀態(tài)難以確認(rèn)，報(bào)告沒有對(duì)各行業(yè)的有效專利商品化率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。藥品創(chuàng)新的成本極高同時(shí)戰(zhàn)略持有價(jià)值較低，將專利進(jìn)行商品化是回收研發(fā)成本的最主要途徑。然而由于藥品原始創(chuàng)新需要技術(shù)積累，導(dǎo)致發(fā)展中國家的制藥企業(yè)通常難以企及藥品的原始創(chuàng)新，而絕大多數(shù)增量創(chuàng)新的產(chǎn)品競爭力難以與原始創(chuàng)新產(chǎn)品相比，因此，增量創(chuàng)新的權(quán)利人對(duì)于其專利的商品化積極性不高。
H5:國內(nèi)專利權(quán)人的有效藥品發(fā)明專利商品化率低于國外專利權(quán)人有效藥品發(fā)明專利商品化率。
2研究方法和數(shù)據(jù)
2.1研究方法
根據(jù)成本效益原則，只有專利商品化收益超過其成本，專利權(quán)人才會(huì)進(jìn)行商品化，但是由于關(guān)于專利使用的權(quán)威信息的缺乏，絕大多數(shù)行業(yè)的專利商品化信息難以為普通公眾獲得。藥品上市必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的審批和公示，因此可以從官方途徑獲得的藥品專利商品化的信息。本文的數(shù)據(jù)時(shí)間區(qū)間為2007—2016年，數(shù)據(jù)目標(biāo)為上述時(shí)間區(qū)間獲得中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(SIPO)授予專利權(quán)及被CFDA審批的藥品專利，數(shù)據(jù)獲取途徑來自于SIPO專利數(shù)據(jù)庫、CFDA藥品查詢數(shù)據(jù)庫以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)中心(CDE)數(shù)據(jù)庫。
相關(guān)期刊推薦：《中國科技論壇》雜志是科技部主管、中國科技促進(jìn)發(fā)展研究中心主辦的學(xué)術(shù)刊物，1985年9月創(chuàng)刊。刊登有關(guān)科技、經(jīng)濟(jì)及社會(huì)發(fā)展中具有前瞻性的研究成果，跟蹤國外科技發(fā)展戰(zhàn)略和創(chuàng)新政策的變化，及時(shí)反映國家科技戰(zhàn)略與規(guī)劃研究中的各種前沿理論和政策研究進(jìn)展。有投稿需求的作者，可以直接與在線編輯聯(lián)系。
第一步，通過SIPO數(shù)據(jù)庫以國際分類號(hào)進(jìn)行檢索。檢索的國際分類號(hào)為A61K9/、31/、C07C(不含209/以前的)、C07D、C07F、C07H、C07J[23]，獲得2007—2016年SIPO授權(quán)的藥品專利數(shù)量、專利內(nèi)容、專利權(quán)人、專利許可或轉(zhuǎn)讓等信息。按照最初的專利申請(qǐng)人來確認(rèn)專利技術(shù)歸屬，分為國內(nèi)非企業(yè)、國內(nèi)企業(yè)、國外非企業(yè)、國外企業(yè)。
第二步，定義專利類型。專利類型一級(jí)分類為化合物專利、劑型專利、方法專利和用途專利，后三者分別是對(duì)已有化合物專利藥品的給藥途徑或藥效的優(yōu)化、獲取方式的改變、治療疾病范圍的拓展，是圍繞化合物專利的增量創(chuàng)新。相比之下，同一藥品的具有活性的化合物專利具有最高的價(jià)值;二級(jí)分類參考中國《化學(xué)藥品注冊(cè)分類》(2007年版)進(jìn)行區(qū)分:化合物分類包括NME、NCE、光學(xué)異構(gòu)體、中間體和酸根或堿基;劑型專利包括改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑、改變已在國外上市原研藥劑型但不改變給藥途徑、改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型但不改變給藥途徑的制劑;方法專利包括用于拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體、用于合成活性化合物、用于改變劑型、用于非活性中間體合成。如果一件專利既包括化合物(劑型)也包含對(duì)應(yīng)的制備方法，則僅記為化合物(劑型)專利。
第三步，根據(jù)獲得的專利信息進(jìn)入CFDA和CDE數(shù)據(jù)庫進(jìn)行相關(guān)專利的商品化信息查詢。首先，根據(jù)專利對(duì)應(yīng)的藥品在CDE數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，查詢相關(guān)專利所涉及的藥品是否被其專利權(quán)人或?qū)嵤┤颂峤簧暾?qǐng)臨床批件或是生產(chǎn)批件，然后通過CFDA數(shù)據(jù)庫檢索對(duì)應(yīng)的申請(qǐng)臨床批件或是生產(chǎn)批件是否獲得批準(zhǔn)。
第四步，根據(jù)上述檢索結(jié)果確定2007—2016年獲得SIPO授予專利權(quán)的藥品專利的商品化現(xiàn)狀。具體分以下5種情況:①如果專利所對(duì)應(yīng)的藥品獲得了生產(chǎn)批件，則認(rèn)為該專利完成商品化(W);②如果專利所對(duì)應(yīng)的藥品申請(qǐng)了生產(chǎn)批件，但是處于審批階段，則認(rèn)為該專利即將商品化(J);③如果專利所對(duì)應(yīng)的藥品已經(jīng)獲得臨床批件，并開展臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)，則認(rèn)為該專利開展商品化(K);④如果專利所對(duì)應(yīng)的藥品已經(jīng)獲得臨床批件，但是仍未申請(qǐng)或是獲得生產(chǎn)批件，則認(rèn)為該專利等待商品化(D);⑤如果專利所對(duì)應(yīng)的藥品沒有臨床批件，則認(rèn)為該專利沒有商品化(M)。
2.2研究數(shù)據(jù)
2007—2016年獲得SIPO授予專利權(quán)的藥品專利共有411個(gè)，其中化合物專利116個(gè)，歸屬于國內(nèi)權(quán)利人的專利65個(gè)，國外權(quán)利人的專利51個(gè)，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利20個(gè)，國內(nèi)企業(yè)的專利45個(gè)，國外非企業(yè)的專利23個(gè)，國外企業(yè)的專利25個(gè);用途專利14個(gè)，全部歸屬于國外專利權(quán)人，其中5個(gè)研發(fā)源自國外非企業(yè)，9個(gè)研發(fā)源自國外企業(yè);劑型專利84個(gè)，歸屬于國內(nèi)權(quán)利人的專利49個(gè)，國外權(quán)利人的專利35個(gè)，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利22個(gè)，國內(nèi)企業(yè)的專利27個(gè)，國外非企業(yè)的專利5個(gè)，國外企業(yè)的專利30個(gè);方法專利197個(gè)，歸屬于國內(nèi)權(quán)利人的專利118個(gè)，國外權(quán)利人的專利79個(gè)，其中研發(fā)源自國內(nèi)非企業(yè)的專利29個(gè)，國內(nèi)企業(yè)的專利89個(gè)，國外非企業(yè)的專利24個(gè)，國外企業(yè)的專利55個(gè)(見圖1)。此外，年度授權(quán)量變化趨勢(shì)也根據(jù)各類專利的性質(zhì)有所不同(見圖2)。
盡管化合物專利研發(fā)難度高且周期長，但是成功后巨大的經(jīng)濟(jì)回報(bào)還是受到眾多藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的高度重視，在中國專利授權(quán)總數(shù)中接近1/4，但是化合物授權(quán)專利整體上呈下降趨勢(shì)，主要原因在于NME和NCE專利研發(fā)難度、研發(fā)投入和研發(fā)周期不斷增加，使得NME和NCE專利產(chǎn)出減少，圍繞NME和NCE專利進(jìn)行研發(fā)的其他化合物專利數(shù)量也相應(yīng)會(huì)減少。
治療用途是NME和NCE專利研發(fā)的前因，據(jù)此，同一NME和NCE能夠開發(fā)新用途的概率較低，而且并非每一個(gè)化合物都具有第二用途，用途專利的數(shù)量并不依賴化合物專利的數(shù)量，而是取決于化合物本身的特性，因此，用途專利授權(quán)量最少且年度變化趨勢(shì)平緩。
